Niveles séricos del
receptor soluble de la interleukina-2 en las vasculitis de
pequeño vaso ANCA positivas.
O. Arranz, J. Ara, A.
Saurina, R. Rodríguez, E. Mirapeix, A. Darnell.
Servei de Nefrologia. Hospital
Clínic. IDIBAPS. Barcelona.
INTRODUCCIÓN
- El receptor de membrana de la
interleukina-2 (IL-2) es una proteína trimérica formada
por las cadenas alfa, beta y gamma.
- En condiciones basales el linfocito T
expresa las subunidades beta y gamma del receptor.
- La expresión de la cadena alfa, que
juntamente a las otras dos formará el receptor de
membrana de la IL-2 (IL-2R), se produce tras la
presentación de un antígeno en un contexto MHC
(complejo principal de histocompatibilidad) y su
reconocimento a través del TCR (receptor de células T).
- Paralelamente, el limfocito T sintetiza
IL-2, que se unirá al receptor de membrana y será el
responsable de la activación y expansión clonal de los
linfocitos T.
- El receptor soluble de la
interleukina-2 (sIL-2R) se genera a partir de una ruptura
proteolítica de la subunidad alfa.
- El sIL-2R se libera proporcionalmente a la
expresión del receptor de membrana y se considera una
evidencia indirecta de activación T.
- La función del receptor soluble no se
comprende en su totalidad. Los datos apuntan a que sIL-2R
e IL-2R compiten por la IL-2, de modo que IL-2R regula la
acción biológica de esta citokina sobre el linfocito.
- Las vasculitis de pequeño vaso ANCA
positivas son enfermedades de etiología desconocida.
Existen datos que permiten sugerir la importancia de la
inmunidad celular en la patogenia de las mismas.
- Estudios preliminares han demostrado una
buena correlación entre la actividad clínica y la
concentración de sIL-2R en diferentes enfermedades
autoinmunes, entre ellas, en pacientes con Granulomatosis
de Wegener.
El comportamiento de esta
proteína en la Poliangeítis microscópica es poco conocido.
OBJETIVO
Nuestro estudio evaluó la relación entre los
niveles séricos del sIL-2R y la actividad clínica en un grupo
de pacientes con vasculitis de pequeño vaso ANCA positivas.
PACIENTES Y MÉTODOS
Pacientes
- Estudiamos muestras de suero de 19
pacientes diagnosticados de vasculitis de pequeño vaso
ANCA positivas.
- De éstos, 7 padecían de vasculitis con
ANCA-PR3 positiva GW (granulomatosis de Wegener) y 12
tenían una vasculitis ANCA-MPO positiva PAM
(poliangeítis microscópica) o VLR (vasculitis limitada
al riñón). Las características analíticas se resumen
en la tabla I.
- El grupo de estudio estaba formado por 7
varones y 12 mujeres con una edad media de 59.37+/-14.55
(rango 21-84 años).
- El diagnóstico se realizó de acuerdo con
los criterios enumerados en la conferencia de
Chappel-Hill.
- De todos los pacientes se obtuvo suero en
fase de actvidad y de remisión.
- Como grupo control se obtuvo suero de 20
sujetos sanos.
- Los niveles séricos del sIL-2R se
determinaron por medio de un ELISA comercial (Quantikine®.
R&D Systems).
Métodos estadísticos
- Para comparar los valores del sIL-2R entre
grupos de enfermos se utilizó una t-Student con datos
aparejados, pero las comparaciones de estos valores entre
grupos de enfermos y sujetos sanos fueron realizadas
mediante un test de la F.
- La correlación de los niveles del sIL-2R
y los parámetros de actividad clínica fue calculada con
el test de Spearman.
- Los p-valores < 0.05 fueron
considerados negativos.
RESULTADOS
- Niveles de sIL-2R según diagnóstico y
según fase de actividad clínica (PR3 vs MPO en fase
activa y PR3 vs MPO en remisión). No se observan
diferencias significativas según fase y diagnóstico:
- Comparación entre los niveles del
receptor entre grupos de estudio
| Vasculitis fase activa (VA):
1134.83+/-744.54 pg/ml (rango 258.75-2852.80 pg/ml) |
| Vasculitis fase de remisión
(VI): 791.35+/-459.38 pg/ml (rango
279.15-1799.54 pg/ml) |
| Control (C):
258.06+/-144.43 pg/ml (rango 88.38-525.47 pg/ml) |
| Activos > Control p<0.05 |
| Activos > Remisión p<0.05
|
| Remisión > Control p<0.05
|
- Correlaciones entre sIL-2R y creatinina,
PCR y ANCA.
| sIL-2R vs creatinina en vasculitis
activa: r=0.6, p<0.05 |
sIL-2R vs creatinina
en vasculitis en remisión: p=NS
|
sIL-2R vs PCR en
vasculitis activa: p=NS
|
sIL-2R vs PCR en
vasculitis en remisión: p=NS
|
sIL-2R vs ANCA en
vasculitis activa: p=NS
|
| sIL-2R vs ANCA en vasculitis inactiva:
p=NS |
CONCLUSIONES
- Los niveles de sIL-2R son superiores en
pacientes en fase activa que en aquellos enfermos en
remisión o en personas sanas. Esto sugiere la
participación de la inmunidad celular en la patogenia de
las vasculitis de pequeño vaso.
- La diferencia de los niveles séricos del
sIL-2R entre las fases activa y de remisión sugiere que
los niveles de este receptor soluble reflejan la
actividad clínica de estos pacientes.
- Los niveles séricos del receptor en
enfermos en remisión clínica son superiores a los
encontrados en sujetos sanos sugiriendo un cierto grado
de actividad inmunológica residual.
Página creada el domingo, 13 de febrero de 2000