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CARCINOSARCOMA DE VEJIGA CON ÁREAS DE DIFERENCIACIÓN ESCAMOSA Y OSTEOGÉNICA

Dr. Paulino Travado Soria , Dra. Rocio Cabrera Pérez , Dr. David Chinchón Espino , Dra. Ana María Díaz Lagama , Dra. Montserrat Giles Lima , Dra. María Angéles López García y Dr. Eladio Mendoza García

Dpto. Anatomía Patológica
HH.UU. Virgen del Rocío
Avd. Manuel Siurot s/n Sevilla
41013 Sevilla

España
 Resumen
Introducción: El carcinosarcoma es una neoplasia con doble componente maligno (epitelial y mesenquimal). Presentamos un caso en el que la histoquímica confirma la doble estirpe y que muestra áreas escamosas en el componente epitelial y osteogénicas en el mesenquimal. Su incidencia en vejiga es escasa.


Material y métodos: Múltiples fragmentos procedentes de resección transuretral. Se realiza estudio con microscopía convencional e inmunohistoquímica.


Resultados: Varón de 83 años con clínica de hematuria al que se le efectúa resección transuretral, obteniéndose múltiples fragmentos de morfología irregular, algunos de ellos con apariencia papilar. Microscópicamente, el tumor consiste en una mezcla de carcinoma urotelial grado III, que muestra áreas de diferenciación escamosa y sarcoma indiferenciado con zonas condroides y osteogénicas. La neoplasia infiltra la submucosa, se reciben sólo escasos fragmentos musculares, no infiltrados, lo que dificulta un estadiaje fidedigno. Las características inmunohistoquímicas son: positividad a la citoqueratina 7 y CEA en el carcinoma urotelial. Citoqueratina 20 negativa. Vimentina positiva en el componente mesenquimal.


Conclusiones: El carcinosarcoma de vejiga es una neoplasia de alto grado de malignidad, con predominio en varones añosos, de corta supervivencia tras el diagnóstico (el estadiaje es predictivo) a pesar de tratamiento radical. Su diagnóstico se basa en la demostración, claramente diferenciada, de neoplasia epitelial y mesenquimal. El estudio inmunohistoquímico se muestra fundamental en este aspecto. Se descartan así otros tumores más frecuentes, como el carcinoma sarcomatoide. La histogénesis de esta rara neoplasia no es clara, especulándose con varias posibilidades (tumor de colisión, origen común de una stem cell, transformación de elementos epiteliales a sarcomatosos). En la literatura se han descrito diferenciaciones mesenquimales de tipo muscular (leio y rabdomiosarcoma), cartilaginosa y ósea. Así como urotelial, de células pequeñas, glandular y escamosa en la vertiente epitelial del tumor.
 Introducción
El carcinosarcoma es una neoplasia con doble componente maligno (epitelial y mesenquimal). Presentamos un caso en vejiga urinaria, en varón de 83 años con clínica de hematuria al que se le efectúa resección transuretral, en el que la histoquímica confirma la doble estirpe y que muestra áreas escamosas en el componente epitelial y osteogénicas en el mesenquimal. Su incidencia en vejiga es escasa.
 Material y Métodos
Múltiples fragmentos de vejiga urinaria procedentes de resección transuretral. Se realiza estudio con procesado del tejido e inclusión en parafina, cortes a 5 micras y tinción con hematoxilina-eosina. Posteriormente se procede a estudio inmunohistoquímico con citoqueratinas 7 y 20, CEA, EMA y vimentina.
 Resultados
El material estudiado consiste, macroscópicamente, en múltiples fragmentos de morfología irregular, algunos de ellos con apariencia papilar. Microscópicamente, el tumor consiste en una mezcla de carcinoma urotelial grado III, que muestra áreas de diferenciación escamosa con intensa atipia y numerosas figuras de mitosis, junto a sarcoma indiferenciado con zonas condroides y osteogénicas en distinto grado de maduración. La neoplasia infiltra la submucosa, se reciben sólo escasos fragmentos musculares, no infiltrados, lo que dificulta un estadiaje fidedigno. Las características inmunohistoquímicas son: positividad a la citoqueratina 7 , CEA y EMA en el epitelio. Citoqueratina 20 negativa. Vimentina positiva en el componente mesenquimal.
Imagen de CARCINOSARCOMA DE VEJIGA CON ÁREAS DE DIFERENCIACIÓN ESCAMOSA Y OSTEOGÉNICAZoom
neoplasia urotelial h-e y citoqueratina 7 positiva
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neoplasia urotelial h-e y EMA positiva
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nidos de neoplasia urotelial vimentina negativo rodeados de estroma vimentina positivo
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nidos epiteliales CEA positvo rodeado de componente mesenquimal CEA negativo
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nido epitelial aislado rodeado de componente mesenquimal, h-e y EMA positivo
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diferenciacion escamosa del componente epitelial
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aumento del componente escamoso con mitosis central
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componente mesenquimal indiferenciado
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componente mesenquimal con areas de diferenciacion osea
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componente mesenquimal vimentina positivo
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componente mesenquimal vimentina positivo con nidos diseminados de diferenciacion osea vimentina negativo
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mesenquima citoqueratina 7 negativo
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mesenquima CEA negativo
 Discusión
El carcinosarcoma de vejiga es una neoplasia de alto grado de malignidad, con predominio en varones añosos. Se ha relacionado el desarrollo de esta neoplasia con antecedentes de radioterapia y quimioterápicos, fundamentalmente ciclofosfamida, aunque este antecedente no se encuentra presente en todos los casos descritos. Sus características clínicas no presentan rasgos diferentes de los carcinomas uroteliales y su diagnóstico se basa en la demostración histopatológica, claramente diferenciada, de neoplasia epitelial y mesenquimal para lo que el estudio inmunohistoquímico es una herramienta fundamental. Las características histológicas varían de unos casos a otros, el tipo epitelial más frecuentemente descrito es el carcinoma urotelial de alto grado, aunque en la literatura se han descrito diferenciaciones de células pequeñas, glandular y escamosa en la vertiente epitelial del tumor. Así mismo, el componente mesenquimal puede variar encontrándose publicado diferenciaciones de tipo muscular (leio y rabdomiosarcoma), cartilaginosa y ósea. El diagnóstico diferencial se establece con otras neoplasias más frecuentes en esta localización, principalmente con el carcinoma sarcomatoide, constituido por un componente epitelial fusiforme que debe ser filiado por métodos inmunohistoquímicos o ultraestructurales. El carcinosarcoma puede ser histológicamente confundido con carcinoma con áreas de metaplasia ósea o cartilaginosa y con osteosarcomas o condrosarcomas primarios de vejiga, aunque son raros. El tratamiento de elección es la cirugía radical, la radio y la quimioterapia no influyen de forma decisiva en la evolución. El pronóstico tras el diagnóstico es malo a corto plazo, siendo muy infrecuente la supervivencia a los cinco años, a pesar de tratamiento radical, el estadiaje de la tumoración es el único factor predictivo fidedigno. La histogénesis de esta rara neoplasia no es clara, especulándose con varias posibilidades: 1- tumor de colisión (dos poblaciones malignas distintas). 2- origen común de una stem cell. 3- tumor de conversión (transformación de elementos epiteliales a sarcomatosos).
 Bibliografia
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Lopez-Beltran A, Pacelli A, Rothenberg H J, et al. Carcinosarcoma and sarcomatoid carcinoma of the bladder: clinicopathological study of 41 cases. J Urol. 1998;159:1497-1503.

Sanchez C, Baez J M, Bachiller J, et al. Carcinosarcoma vesical: aportacion de un caso con estudio inmunohistologico. Actas Urol Esp. 1998;22:557-560.

Kamishima T, Fukuda T, Usuda H, et al. Carcinosarcoma of the urinary bladder: expression of epithelial markers and different expression of heat shock proteins between epithelial and sarcomatous elements. Pathology International. 1997;47:166-173.

Sigal S H, Tomaszewski J E, Brooks J J, et al. Carcinosarcoma of bladder following long-term cyclophosphamide therapy. Arch Pathol Lab Med. 1991;115:1049-1051.

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