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"Avances en el diagnóstico y tratamiento de nuevas entidades patológicas"
(Por Internet)
Hay un panel de discusión, correspondiente a este curso que está aquí. Esta relacionado además con una lista de mail, de tal manera que cualquier comentario puede ser leído, además, en el buzon de cada alumno.
Start of #curso buffer: Wed May 29 18:45:39 2002
[18:10] 'Diapositivas en http://doctorado.uni
net.edu/2002/curso/nepat/
[18:10] (JMEiros> vamos a ver un tema corto ahora,
mientras llegan los que faltan y luego vamos con los
comentarios del panel y los que hagan por aqui, OK?
[18:11] (JMEiros> PATRONES DE SENSIBILIDAD A
ANTIMICROBIANOS DE LOS PATÓGENOS RESPIRATORI
OS.
[18:11] (JMEiros> Entre los factores que condicionan
la elección terapéutica en procesos infecciosos
respiratorios de origen comunitario,
[18:11] (JMEiros> resulta determinante describir la
susceptibilidad de los microorganismos implicados
frente a los antimicrobianos de uso habitual.
[18:12] (JMEiros> Los microorganismos de los que
tendremos que evaluar su sensibilidad son
fundamentalmente Streptococcus pneumoniae y
Haemophilus influenzae,
[18:12] (JMEiros> ambos implicados en distintas
infecciones respiratorias como otitis, sinusitis y
neumonías.
[18:12] (JMEiros> Junto a estos 2 agentes
bacterianos,
[18:12] (JMEiros> también tendremos que valorar la
sensibilidad de Streptococcus pyogenes, implicado
principalmente en faringoamigdalitis y en menor grado
en otras infecciones respiratorias.
[18:12] (JMEiros> Por último, hemos de considerar
otros 2 patógenos de menor incidencia en nuestro
medio,
[18:12] (JMEiros> Moraxella catarrhalis y
Staphylococcus aureus, implicados en pequeños
porcentajes de otitis y neumonías.
[18:12] (JMEiros> Streptococcus pneumoniae
[18:12] (JMEiros> En los últimos 15 años se ha
observado un espectacular aumento de la resistencia de
neumococo a penicilina y betalactámicos en general,
[18:13] (JMEiros> así como a otros antibióticos;
[18:13] (JMEiros> este fenómeno ha alcanzado
particular intensidad en nuestro país, constituyendo en
la actualidad un motivo de gran preocupación.
[18:13] (JMEiros> La resistencia de S. pneumoniae a
antibióticos betalactámicos no guarda ninguna relación
con la síntesis de betalactamasas, está originada por la
modificación de las dianas moleculares de los mismos,
[18:13] (JMEiros> las proteínas fijadoras de penicilina
(PBP), encargadas de la construcción de la pared celular.
[18:13] (JMEiros> Existen diversas mutaciones
genéticas que codifican PBP modificadas, que se
relacionan con diferentes patrones de resistencias a
betalactámicos.
[18:13] (JMEiros> La aparición y diseminación de
bacterias resistentes a penicilina y derivados está
íntimamente relacionada con el consumo de
betalactámicos.
[18:13] (JMEiros> Los antibióticos crean una presión
selectiva que promueve la difusión de las bacterias
resistentes, ya que las sensibles son inhibidas o
destruidas.
[18:13] (JMEiros> Así, los niños en los que se aíslan
cepas de neumococos resistentes a penicilina han sido
tratados más frecuentemente
[18:14] (JMEiros> con antimicrobianos que los que
presentan cepas sensibles a aquella. P
[18:14] (JMEiros> or el mismo motivo, la incidencia de
S. pneumoniae resistente a penicilina es más alta en las
infecciones adquiridas en el hospital que en la
comuludad
[18:14] (JMEiros> Según la concentración inhibitoria
miniIna (CIM) observada in vitro para penicilina,
[18:14] (JMEiros> las cepas de neumococos pueden
ser sensibles (CIM <0,1 pg/ml), tener una resistencia
intermedia (CIM de 0,1 a 1 llg/ml)
[18:14] (JMEiros> o ser altamente resistentes (CIM 2 2
Fgtml).
[18:14] (JMEiros> En España se han comunicado tasas
altas y crecientes de neumococos resistentes a
penicilina En una serie de neumococos aislados
mayoritariamente
[18:14] (JMEiros> en hemocultivos de niños
hospitalizados, entre 1989 y l99S en el Hospital 12 de
Octubre de Madrid,
[18:14] (JMEiros> el 58 % eran resistentes a
penicilina;
[18:15] (JMEiros> 44 % con resistencia intermedia
[18:15] (JMEiros> y 14 % con alto nivel de
resistencia.
[18:15] (JMEiros> Analizando por separado los
aislamientos anteriores y posteriores a 1992 la tasa de
resistencia se incrementó del 44% al 72%.
[18:15] (JMEiros> Cifras de resistencias inferiores a
éstas se han encontrado en neumococos aislados en
muestras de oído medio obtenidas mediante
timpanocentesis.
[18:15] (JMEiros> El 38% de los neumococos
identificados en niños con otitis media aguda no
tratadas previamente eran resistentes a penicilina (32 %
los anteriores a 1992 y 50 % los posteriores),
[18:15] (JMEiros> ascendiendo la tasa de resistencia
hasta un 90% en los neumococos aislados en muestras
de niños con otitis previamente tratadas con
antibióticos.
[18:15] (JMEiros> Los neumococos resistentes a
penicilina son muy a menudo también resistentes a
ampicilina, amoxicilina-clavulánico y a otros
betalactámices.
[18:16] (JMEiros> Las cefalosporinas, por su buena
actividad frente a S. pneurnoniae, han sido una
alternativa a las penicilinas.
[18:16] (JMEiros> Sin embargo, los neumococos
resistentes a penicilina presentan también, en menor o
mayor grado, resistencia cruzada a cefalosporinas.
[18:16] (JMEiros> De 200 cepas de S. pneutnoniae
resistentes a penicilina aisladas en 1996-1997 en el
Hospital de Bellvitge de Barcelona,
[18:16] (JMEiros> cefpiroma fue el antibiótico más
activo,
[18:16] (JMEiros> seguido de amoxicilina-clavulánico,
cefotaxima, ceftriaxona y cefepime,
[18:16] (JMEiros>
[18:16] (JMEiros> que presentaron una actividad dos
veces superior a la de la penicilina. Cefpodoxima
presentó una actividad similar a la de la penicilina,
[18:16] (JMEiros> mientras que cefnidir y cefuroxima,
fueron dos veces menos activa.
[18:16] (JMEiros> Otras cefalosporinas orales como
cefprozil, cefixima, cefaclor, cefetamet, cefadroxilo y
cefalexina tuvieron muy escasa actividad frente a
neumococos resistentes.
[18:16] (JMEiros> En un reciente estudio multicéntrico
español que recogió 1220 cepas de neumococo aisladas
en muestras respiratorias,
[18:17] (JMEiros> desde mayo de 1996 a abril de
1997, encontraron un 36,5% con resistencia elevada a
penicilina, un 23,8% a amoxicilina, un 25,7% a
amoxicilina-clavulánico, un 46,6% a cefuroxima y un
15,1% a cefotaxima.
[18:17] (JMEiros> Aunque en nuestro medio los
neumococos presentan en una alta proporción
resistencia a penicilina y otros betalactámicos, éstos
pueden seguir siendo útiles en el manejo clínico de las
infecciones neumocócicas,
[18:17] (JMEiros> al menos en lo que corresponde al
tratamiento de las neumonías, si se recurre a la
administración de altas dosis de los mismos,
[18:17] (JMEiros> que les permitan alcanzar
concentraciones séricas superiores a las CIM.
[18:17] (JMEiros> La eritromicina ha sido la principal
alternativa a la penicilina en el tratamiento de las
infecciones producidas por S. pneumoniae,
[18:17] (JMEiros> pero en el momento actual entre un
10 y un 30% de las cepas son resistentes a
eritromicina, existiendo grandes diferencias geográficas.
[18:17] (JMEiros> Además, en la mayor parte de los
casos de resistencia a eritromicina, existe una
resistencia cruzada a otros macrólidos.
[18:17] (JMEiros> En la serie multicéntrica española
previamente mencionada de 1220 cepas de neumococo
el 34,6% eran resistentes a eritromicina, el 31,5% a
claritromicina y el 34,6% a azitromicina.
[18:17] (JMEiros> Un 20 % de los neumococos
aislados en hemocultivos en niños en el Hospital 12
Octubre eran resistentes a eritromicina,
[18:18] (JMEiros> mientras que de los neumococos
aislados en oído medio,
[18:18] (JMEiros> eran resistentes el 35% de los
correspondientes a otitis no tratadas y el 62 % de los
de otitis previamente tratadas.
[18:18] (JMEiros> S. pneumoniae presenta también
altos porcentajes de resistencias a otros antibióticos no
betalactámicos como cotrimoxazol, tetraciclinas y
cloranfenicol.
[18:18] (JMEiros> En nuestro país, se han encontrado
tasas de resistencia a cotrimoxazol del 64 % entre los
neumococos aislados en hemocultivos de pacientes
pediátricos.
[18:18] (JMEiros> Sin embargo, hasta el momento
actual vancomicina continúa manteniendo una buena
actividad frente a 5. pneurnoniae.
[18:18] (JMEiros> Haemophilus influenzae
[18:18] (JMEiros> La ampicilina ha sido considerado
uno de los antibióticos de primera línea en el
tratamiento de la infección por H. influenzae hasta la
aparición de cepas productoras de betalactamasas.
[18:18] (JMEiros> Aunque la producción de
betalactamasas es la principal causa de resistencia,
existen otros mecanismos por los que H. influenzae
puede presentar resistencia a ampicilina.
[18:18] (JMEiros> Este tipo de resistencia, denominada
resistencia intrínseca, es debida principalmente a
alteraciones en las proteínas fijadoras de penicilina
(PBP),
[18:18] (JMEiros> y es la responsable de que estas
cepas sean más o menos sensibles a otros betalactámico
s.
[18:18] (JMEiros> En un estudio multicéntrico
realizado en España en 1990 se objetivó un porcentaje
global de resistencia de H. influenzae a ampicilina del
40,3 %
[18:19] (JMEiros> (un 35,1 % debido a producción de
betalactamasas y un 5,2 % a resistencia intrínseca).
[18:19] (JMEiros> Las últimas series de cepas de H.
influenzae publicadas en España revelan porcentajes de
resistencia a ampicilina cercanos al 50 %
[18:19] (JMEiros> e importantes incrementos de las
CIM para otros betalactámicos en una serie
multicéntrica española reciente
[18:19] (JMEiros> en la que se estudiaron 1498 cepas
de H. influenzae procedentes de muestras respiratorias,
no se encontraron resistencias a amoxicilinaclavulánico,
cefuroxima, cefixima, cefotaxima,
[18:19] (JMEiros> ni ceftriaxona, pero sí porcentajes
significativos de resistencia a cefaclor.
[18:19] (JMEiros> El estudio de la sensibilidad de H.
influenzae a los macrólidos presenta dificultades
técnicas,
[18:19] (JMEiros> especialmente por el efecto de las
pequeñas variaciones del pH sobre la actividad de estos
antibióticos.
[18:19] (JMEiros> Los macrólidos ejercen una
actividad bacteriostática y bactericida frente a H.
influenzae muy uniforme, con un margen de
concentraciones muy estrecho,
[18:19] (JMEiros> pero si se tienen en cuenta los
parámetros farmacológicos, sólo azitromicina puede
considerarse activa y ello teniendo en cuenta las
concentraciones tisulares del antibiótico,
[18:19] (JMEiros> no así las séricas, que son muy
fugaces.
[18:20] (JMEiros> De hecho, en la experiencia clínica
se ha observado que los nuevos macrólidos no son
superiores a la eritromicina
[18:20] (JMEiros> ni a los tratamientos con
betalactámicos y que sólo se ha aprobado el uso de
azitromicina en la neumonía por H. influenzae
[18:20] (JMEiros> Cloranfenicol continúa siendo una
altemativa eficaz frente a H. influenzae,
[18:20] (JMEiros> aunque los problemas que presenta
su manejo terapéutico y el alto riesgo de toxicidad que
conlleva,
[18:20] (JMEiros> limitan en gran manera su utilidad
práctica. Otros antibióticos no betalactámicos también
presentan en España problemas de resistencia frente a
H. influenzae;
[18:20] (JMEiros> así, las tetraciclinas tienen tasas de
resistencia en tomo al 15 % y Cotrimoxazol superiores
al 50 %
[18:20] (JMEiros> Streptococcus pyogenes
[18:20] (JMEiros> La penicilina es el antibiótico de
elección por sensibilidad, espectro reducido y coste
económico.
[18:20] (JMEiros> Hasta la fecha todas las cepas de
estreptococo del grupo A son sensibles a concentracione
s de penicilina que se pueden alcanzar en vivo,
[18:20] (JMEiros> con CIM inferiores al resto de los
betalactámicos.
[18:21] (JMEiros> De 871 cepas de S. pyogenes
aisladas de muestras respiratorias en un reciente estudio
multicéntrico en España,
[18:21] (JMEiros> ninguna se mostró resistente a
penicilina ni a amoxicilina.
[18:21] (JMEiros> Teniendo en cuenta criterios de
sensibilidad,
[18:21] (JMEiros> no está justificada la utilización de
otros betalactámicos de mayor espectro microbiano.
[18:21] (JMEiros> En el estudio multicéntrico anteriormente
mencionado un 27,3 % de las cepas de S. pyogenes
presentaron resistencia frente a eritromicina,
[18:21] (JMEiros> con porcentajes similares para
claritromicina y azitromicina.
[18:21] (JMEiros> Esta circunstancia tiene especial
importancia, porque eritromicina ha sido considerada
clásicamente la alternativa en el tratamiento de la
faringoamigdalitis por S. pyogenes,
[18:21] (JMEiros> en pacientes alérgicos a penicilina.
[18:21] (JMEiros> Moraxella catarrhalis
[18:21] (JMEiros> La mayoría de las cepas de M. catarrhalis
son productoras de betalactamasas por lo que en su
tratamiento
[18:22] (JMEiros> deben emplearse penicilinas asociadas a
inhibidores de betalactamasas o cefalosporinas resistentes a
éstas.
[18:22] (JMEiros> También son eficaces frente a M.
catarrhalis los macrólidos,
[18:22] (JMEiros> no habiéndose detectado cepas
resistentes a los mismos en las últimas series nacionales.
[18:22] (JMEiros> Staphylococcus aureus
[18:22] (JMEiros> La producción de betalactamasas origina
que más del 90 % de las cepas de S. aureus sean resistentes
a penicilina.
[18:22] (JMEiros> Por ello, el tratamiento de elección de la
infección por S. aureus es una penicilina isoxazólica como
cloxacilina.
[18:22] (JMEiros> La existencia de otros mecanismos de
resistencia ha provocado que en los últimos años asistamos
a la creciente aparición de cepas resistentes a estos
antibióticos (S. aureus resistentes a meticilina).
[18:22] (JMEiros> Las cepas resistentes a meticilina lo son
también al resto de los betalactámicos.
[18:22] (JMEiros> n España, la prevalencia de S. aureus
adquiridos en la comunidad resistentes a meticilina se
situaba en el año 1996 en el 11,7 % .
[18:22] (JMEiros> En consecuencia la proporción de cepas
resistentes a distintos betalactámicos,
[18:22] (JMEiros> habitualmente útiles en el tratamiento de
la infección por S. aureus (oxacilina, cefazolina, cefotaxima,
amoxicilina-clavulánico) se sitúa en torno al 15 %.
[18:23] (JMEiros> Con respecto a eritromicina, otro
antibiótico empleado con frecuencia en infecciones
respiratorias,
[18:23] (JMEiros> la tasa de resistencia en el año 1996 fue
del 24,2 %
[18:23] (JMEiros> BUeno, basta por hoy
[18:23] (JMEiros> mañana veremos neumonias, y haremos
el examen (facil)
[18:23] (JMEiros> ahora preguntas...
[18:25] (JMEiros> No resulta fácil aunar criterios...la base
de las resistencias está como dijimos el primer día en la
variabilidad de la prescripción
[18:25] (JMEiros> los que trabajáis en A primaria ¿adoptais
pautas de consenso?
[18:26] (yolanda> yo si
[18:26] (JMEiros> Yolanda: ¿de donde las sacas?
[18:26] (yolanda> de la semfic
[18:26] (JMEiros> magnífico
[18:27] (yolanda> que opinion le merece la telitromicina?
[18:27] (JMEiros> ¿Conoceis la Guía Sanford? (apodado el
Chino)
[18:28] (JMEiros> Telitromicina sigue una fuerta campaña
de marketing para implantación.
[18:28] (vitE> no
[18:28] (yolanda> si,es muy practico
[18:28] (JMEiros> No tengo experiencia en el hospital con
ketólidos ni con oxazolidinas...
[18:29] (JMEiros> Me alegro de lo del Chino. Hay una
versión "española" que regala GSK
[18:29] (JMEiros> La norteamericana la regala MSD
[18:29] (vitE> telefonos?
[18:30] (vitE> gsk?
[18:30] (JMEiros> VitE: los que figuren en el Vademecum
en tu provincia (los del delegado mas próximo
[18:30] (yolanda> lo da Daniel el de GSk
[18:30] (vitE> ok
[18:30] (JMEiros> Central del GSK en Madrid: 91 807 03
01 (llamar a Marketing de Augmentine
[18:31] (JMEiros> El objetivo de hoy;: pon un "chino" en el
bolsillo de tu bata
[18:32] (JMEiros> Vamos a dejar tiempo para estudiar y
mañana más...
[18:32] (JMEiros> El examen es fácil, si teneis dudas me las
comunicais al email
[18:33] (JMEiros> Hasta mañana (Dm)
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