Tratamiento Hipolipemiante Farmacológico Mecanismo de Acción de los Fármacos que actúan sobre Colesterol Intestinal
Biosintesis colesterol libre
Inhibidores de la absorción de colesterol (Ezetimiba)
Tomado de Shepherd J Eur Heart J Suppl 2001;3(suppl E):E2-E54
Notes:
Las concentraciones plasmáticas de colesterol se mantienen mediante la biosíntesis hepática y mediante la absorción de colesterol alimentario y biliar. La modificación de cualquiera de ellos afectará a la concentración plasmática de colesterol.
Las estatinas son fármacos ampliamente utilizados en la práctica clínica para reducir las concentraciones de colesterol. Otra opción para el tratamiento hipocolesterolemiante consiste en bloquear la captación de colesterol del intestino con un inhibidor selectivo de la absorción de colesterol como ezetimiba. Dada la complementariedad de estos fármacos por sus acciones sobre el metabolismo del colesterol, es de esperar que este enfoque proporcione reducciones de las concentraciones de c-LDL superiores a las de cada fármaco por separado.
Los datos de estudios preclínicos y clínicos respaldan claramente el concepto de que los quilomicrones remanentes pueden influir extraordinariamente en el riesgo de aterosclerosis y enfermedad coronaria. La inhibición selectiva de la captación de colesterol con ezetimiba puede reducir el contenido de éster de colesterol de los quilomicrones y sus remanentes y por consiguiente puede reducirse la formación de la placa en la pared arterial.
Ezetimiba inhibe la absorción de colesterol en un nuevo punto con un mecanismo de acción único y diferente. Al contrario que las resinas y estanoles/esteroles vegetales inhibe la absorción de colesterol de manera selectiva:
1) No inhibe la absorción de ácidos biliares, triglicéridos ni vitaminas liposolubles.
2) Baja capacidad de interacción farmacocinética al no ser sustrato del citocromo P450.