VACUNAS Y VACUNACIONES.

Clase del día 22 de Abril de 2008, martes:

Hay un panel de discusión, correspondiente a la clase de hoy aquí. Esta relacionado además con una lista de mail, de tal manera que cualquier comentario puede ser leído, además, en el buzon de cada alumno.
Se han suprimido algunas frases del log, sobre todo referentes a entradas y salidas de diferentes personas en el canal durante la presentación

[16:50] * Joins: castrodez (pepe@114.Red-88-28-246.staticIP.rima-tde.net)
[16:50] (castrodez> buenas tardes a los que ya esteis conectados
[16:56] (monica> buenas tardes
[16:56] (Pablo-Ainhoa> buenas tardes
[16:57] (MTeresa> buenas tardes
[16:57] (Sonia> buenas tardes
[17:01] (castrodez> si os parece comenzamos
[17:01] (raquel> OK
[17:01] (Camino> bien
[17:01] (castrodez> esta tarde la sesion va a ser algo corta hasta las 5,45 por razones de mi trabajo
[17:02] (castrodez> el tiempo restante lo recuperaremos en días sucesivos
[17:02] (Camino> ok
[17:02] (Pablo-Ainhoa> ok
[17:02] (MTeresa> ok
[17:02] (monica> ok
[17:03] (castrodez> Si recordais las notas de ayer, hemos iniciado un documento que seguiremos hoy pasando
[17:03] (castrodez> y en el que se describen algunas características de las vacunas.
[17:03] (castrodez> En este sentido debo recordaros que posiblemente en los próximos años asistamos a
[17:04] (castrodez> un desarrollo tecnológico de las vacunas importante
[17:04] (castrodez> ya se conocen vacunas hexavalentes, ya existen vacunas de aplicación nasal
[17:04] (castrodez> por poner un ejemplo
[17:05] (castrodez> Personalemente creo que llegará el momento en el que a traves de algún método
[17:06] (castrodez> como liposomas, partículas aplicadas etc podamos recibir todas las vacunas que formen parte de una estrategia general de vacunación
[17:06] (castrodez> además se avanzará notablemente en evitar la dependencia de la cadena del frio en la conservación de estos productos
[17:06] (castrodez> todo ello sin duda supondrá un avance en el conocimiento notable
[17:07] (castrodez> que hace que el campo de la vacunología tenga un interés cosntante,
[17:07] (MTeresa> si, de acuerdo
[17:08] (castrodez> Observo que ya hay mucha gente conectada si os parece paso un docuemento que ayer dejamos hablando de la vacuna de la TBC y luego os planteo un pequeño trabajo para el lunes, que servirá de evaluación individual
[17:09] (Pablo-Ainhoa> ok
[17:09] (Camino> si, bien
[17:09] (raquel> OK
[17:09] (monica> ok
[17:09] (MTeresa> si, muy bien
[17:10] (castrodez> ASPECTOS GENERALES DE LAS VACUNAS
[17:10] (castrodez> 1.
[17:10] (castrodez> forma se obtuvo la
[17:10] (castrodez> vacuna BCG por Calmette y Guerin a partir de un cultivo de Mycobacterrium
[17:10] (castrodez> tuberculosis crecido repetidas veces en un medio
[17:10] (castrodez> de cultivo con bilis. Los
[17:10] (castrodez> virus se atenúan haciéndoles multiplicarse durante pases sucesivos en el
[17:11] (castrodez> laboratorio en cultivos celulares o bien
[17:11] (castrodez> inoculándolo repetidamente en
[17:11] (castrodez> animales de experimentación. Un “pase” es el proceso de crecer un virus
[17:11] (castrodez> repetidamente en el laboratorio, con
[17:11] (castrodez> lo que se altera su capacidad para
[17:11] (castrodez> producir enfermedad. Ejemplos de estas vacunas atenuadas víricas son la
[17:11] (castrodez> vacuna de la poliomielitis oral
[17:11] (castrodez> (vacuna tipo Sabin), la vacuna frente al
[17:11] (castrodez> sarampión, la parotiditis y la rubéola tal como se encuentran en la vacuna
[17:11] (castrodez> triple vírica, o la vacuna
[17:12] (castrodez> de la varicela.
[17:12] (castrodez> Con estas últimas vacunas es muy difícil que se produzca la reversión del
[17:12] (castrodez> virus a la forma natural no atenuada, pero se ha
[17:12] (castrodez> producido con la vacuna de
[17:12] (castrodez> la poliomielitis. Actualmente, se ha desarrollado una vacuna de la gripe
[17:12] (castrodez> atenuada para inmunización por vía nasal
[17:12] (castrodez> con cepas adaptadas al frío, y se
[17:12] (castrodez> está desarrollando frente al virus respiratorio sincitial, aunque de este
[17:12] (castrodez> último es poco probable que se
[17:12] (castrodez> obtenga dada la naturaleza
[17:13] (castrodez> inmunopatológica del proceso de la enfermedad por el virus respiratorio
[17:13] (castrodez> sincitial. También se obtuvo una vacuna
[17:13] (castrodez> atenuada para inmunizar frente a
[17:13] (castrodez> Rotavirus, pero tuvo que ser retirada por los problemas adversos que
[17:13] (castrodez> conllevó su uso, por lo que se están
[17:13] (castrodez> ensayando otras vacunas frente a este
[17:13] (castrodez> virus que es probable que tengamos disponibles en poco tiempo.
[17:13] (castrodez> También podríamos clasificar las vacunas
[17:13] (castrodez> atendiendo a los agentes
[17:13] (castrodez> infecciosos que contienen y frente a los que está dirigida la protección. Así,
[17:14] (castrodez> hablaríamos de vacunas bacterianas y
[17:14] (castrodez> de vacunas virales, y en el futuro
[17:14] (castrodez> probablemente dispondremos de vacunas parasitarias, cuando se finalice
[17:14] (castrodez> el desarrollo de las vacunas
[17:14] (castrodez> actualmente en fase de ensayo, como la del
[17:14] (castrodez> paludismo (malaria). Entre las vacunas bacterianas existen vacunas
[17:14] (castrodez> atenuadas, inactivadas –muertas- de
[17:14] (castrodez> agentes completos, de toxoides, de
[17:14] (castrodez> polisacáridos simples o conjugados, o de otros componentes como proteínas
[17:14] (castrodez> de fimbrias o pertactina
[17:15] (castrodez> (vacuna de Bordetella pertussis -tosferina). Estas
[17:15] (castrodez> últimas vacunas podrían considerarse vacunas de subunidades (o de
[17:15] (castrodez> componentes),
[17:15] (castrodez> porque sólo contienen algún componente del agente
[17:15] (castrodez> infeccioso.
[17:15] (castrodez> Las vacunas de toxoides, son desde el punto de vista de la viabilidad,
[17:15] (castrodez> un
[17:15] (castrodez> tipo de vacuna inactivada, y desde el punto de vista del agente que
[17:15] (castrodez> contienen, un tipo de vacuna bacteriana, ya que los toxoides son
[17:15] (castrodez> elementos
[17:16] (castrodez> desnaturalizados de las toxinas bacterianas, que han sido modificadas para
[17:16] (castrodez> eliminar su efecto tóxico perjudicial. Las vacunas
[17:16] (castrodez> de toxoides van dirigidas a
[17:16] (castrodez> proteger de las enfermedades por bacterias en las que el daño se provoca a
[17:16] (castrodez> través de toxinas. Ejemplos de estas
[17:16] (castrodez> vacunas son la del tétanos, la difteria
[17:16] (castrodez> o la tosferina. Estas vacunas de toxoides se preparan tratando las toxinas
[17:16] (castrodez> con calor o con agentes
[17:16] (castrodez> químicos, como formalina, para destruir su
[17:16] (castrodez> capacidad tóxica, manteniendo su capacidad inmunogénica. Estos toxoides
[17:17] (castrodez> no provocan enfermedad
[17:17] (castrodez> pero pueden estimular el sistema inmunitario para
[17:17] (castrodez> producir una inmunidad protectora igual que pueden inducir las toxinas
[17:17] (castrodez> naturales. Como
[17:17] (castrodez> ejemplos de vacunas por toxoides existen la vacuna
[17:17] (castrodez> antidiftérica (que puede administrarse aislada o como uno de los
[17:17] (castrodez> componentes de la vacuna
[17:17] (castrodez> DTP –difteria, tétanos y tosferina-, dTpa –
[17:17] (castrodez> difteria, tétanos de adultos y tosferina acelular-, o dT –difteria y tétanos de
[17:17] (castrodez> adultos- ); la vacuna
[17:18] (castrodez> antitetánica, que puede usarse aislada o como parte
[17:18] (castrodez> de la vacuna DTP, DTPa –difteria, tétanos y tosferina acelular-, o dT –
[17:18] (castrodez> difteria de adultos y tétanos-). Los toxoides se suelen administrar con
[17:18] (castrodez> adyuvantes que incrementan la respuesta inmunitaria, p. ej. el componente
[17:18] (castrodez> de tos ferina (pertussis) en la vacuna DTP, actúa como adyuvante de los
[17:18] (castrodez> toxoides de difteria y tétanos, pero también pueden administrarse los
[17:18] (castrodez> toxoides de difteria y tétanos asociados a sales de aluminio para aumentar
[17:18] (castrodez> su inmunogenicidad y duración de la inmunización. Estas vacunas de
[17:18] (castrodez> toxoides producen una inmunidad intensa y prolongada (10 años cuando se
[17:18] (castrodez> completan todas las dosis).
[17:19] (castrodez> Entre las vacunas virales, también existen vacunas víricas atenuadas,
[17:19] (castrodez> vacunas inactivadas o muertas, y vacunas de subunidades (por ejemplo
[17:19] (castrodez> glicoproteína de virus rábico). Además de estos tipos, existen un tipo de
[17:19] (castrodez> vacunas virales inactivadas o atenuadas recombinantes obtenidas por
[17:19] (castrodez> genética inversa, actualmente de actualidad por ser probablemente las
[17:19] (castrodez> vacunas que se prepararán para inmunizar frente al virus influenza H5N1
[17:19] (castrodez> pandémico, en caso de que aparezca y que describiremos a continuación.
[17:19] (castrodez> Las vacunas víricas
[17:19] (castrodez> muertas (o inactivadas) tampoco pueden provocar una
[17:19] (castrodez> infección, pero igual que las vacunas bacterianas inactivadas, pueden
[17:20] (castrodez> estimular el desarrollo
[17:20] (castrodez> de una respuesta inmunitaria protectora. Los virus se
[17:20] (castrodez> inactivan con calor, o con sustancias químicas como el formaldehido o el
[17:20] (castrodez> fenol. Entre estas
[17:20] (castrodez> vacunas se encuentran la vacuna inactivada de la
[17:20] (castrodez> poliomielitis (IPV) para utilizar de forma inyectable (vacuna tipo Salk), la
[17:20] (castrodez> vacuna de la gripe
[17:20] (castrodez> inactivada y la vacuna de la rabia.
[17:20] (castrodez> En estas vacunas, al igual que en las vacunas bacterianas, el agente
[17:20] (castrodez> infeccioso es incapaz de replicarse en
[17:21] (castrodez> el hospedador y no le produce la
[17:21] (castrodez> enfermedad. Entre las ventajas de estas vacunas podemos citar que son
[17:21] (castrodez> vacunas menos reactógenas, bien toleradas,
[17:21] (castrodez> no transmiten el agente a otro
[17:21] (castrodez> individuos no vacunados, y su proceso de fabricación y conservación es más
[17:21] (castrodez> sencillo. Como inconvenientes, se
[17:21] (castrodez> encuentran que producen escaso estímulo
[17:21] (castrodez> de la respuesta inmunitaria celular precisando de adyuvantes para ello, que
[17:21] (castrodez> necesitan varias dosis iniciales
[17:21] (castrodez> durante la primovacunación y requieren
[17:22] (castrodez> posteriores dosis de recuerdo a largo plazo para obtener una protección
[17:22] (castrodez> completa y prolongada. Estas vacunas
[17:22] (castrodez> víricas muertas, al no provocar la
[17:22] (castrodez> enfermedad, son seguras en inmunodeprimidos.
[17:22] (castrodez> Las vacunas virales inactivadas recombinantes utilizan el método
[17:22] (castrodez> de
[17:22] (castrodez> genética inversa para conseguir un virus con las características deseadas.
[17:22] (castrodez> Los métodos convencionales para generar estas vacunas parten de
[17:22] (castrodez> una
[17:22] (castrodez> ribonucleoproteína (RNP) con la característica nueva del virus queramos
[17:23] (castrodez> obtener (por ejemplo hemaglutinina H5) que es introducido por
[17:23] (castrodez> transformación
[17:23] (castrodez> en cultivos celulares que al mismo tiempo se infectan con un
[17:23] (castrodez> virus colaborador (helper), habitualmente la cepa de influenza A/PR/8/34,
[17:23] (castrodez> atenuada y adaptada
[17:23] (castrodez> al crecimiento en cultivo celular y embrión de pollo.
[17:23] (castrodez> Como consecuencia del reordenamiento génico en la célula infectada con el
[17:23] (castrodez> virus colaborador y la RNP transfectado, se obtendrán dos poblaciones de
[17:23] (castrodez> viriones, una de ellas idéntica al virus colaborador, y otra en que será
[17:23] (castrodez> diferente en la hemaglutinina al haberse formado incorporando el gen HA
[17:24] (castrodez> del subtipo H5. Como alternativa, puede insertarse por clonación el
[17:24] (castrodez> segmento de RNA vírico de la hemaglutinina H5 en un plásmido al que se ha
[17:24] (castrodez> introducido (clonado) también un promotor de polimerasa (pol-I) y un
[17:24] (castrodez> terminador de polimerasa (pol-term), para que se pueda transcribir el RNA
[17:24] (castrodez> insertado en el plásmido.
[17:24] (castrodez> En ambos modelos resultaran dos poblaciones de viriones, unos idénticos a
[17:24] (castrodez> los virus colaboradores, y otros semejantes pero modificados porque
[17:24] (castrodez> tendrán la mayoría de las características de los virus colaboradores (helper)
[17:24] (castrodez> y la característica aportadas por el RNA del nuevo virus del que queremos
[17:24] (castrodez> obtener (por ejemplo su hemaglutinina) y que sería aportada por la
[17:25] (castrodez> ribonucleoproteína (RNP) en el primer modelo, o por el plásmido con
[17:25] (castrodez> Promotor-Pol-I-RNA-Term-pol-I del virus en el segundo modelo. A
[17:25] (castrodez> continuación es
[17:25] (castrodez> necesario seleccionar este grupo de viriones enfrentándolo
[17:25] (castrodez> a un suero con anticuerpos específicos del virus colaborador. Para obviar la
[17:25] (castrodez> necesidad
[17:25] (castrodez> de realizar la selección de unos viriones respecto a otros existe
[17:25] (castrodez> una tercera alternativa que consiste en introducir varios plásmidos
[17:25] (castrodez> conteniendo
[17:25] (castrodez> cada uno los diferentes segmentos de RNA del virus que
[17:26] (castrodez> queramos generar e incluyendo además cada uno de los plásmidos los
[17:26] (castrodez> elementos necesarios
[17:26] (castrodez> para la transcripción (promotor pol-I, y terminador
[17:26] (castrodez> pol-I), y al mismo tiempo otros plásmidos con los cDNA necesarios para
[17:26] (castrodez> obtener las distintas
[17:26] (castrodez> proteínas del virus al ser introducidos en una célula
[17:26] (castrodez> hospedadora. De esta forma no es necesario realizar a continuación ningún
[17:26] (castrodez> tipo de selección,
[17:26] (castrodez> si no que la población de viriones obtenida corresponderá
[17:26] (castrodez> exactamente a aquella que deseamos. Las poblaciones de virus
[17:27] (castrodez> seleccionadas en los dos
[17:27] (castrodez> primeros modelos, o la población de viriones
[17:27] (castrodez> obtenida en el tercer modelo pueden replicarse en un sistema de cultivo
[17:27] (castrodez> celulares o en cavidad
[17:27] (castrodez> alantoidea de embrión de pollo para preparar
[17:27] (castrodez> vacunas virales inactivadas o atenuadas.
[17:27] (castrodez> A veces se utiliza la denominación de vacuna de células
[17:27] (castrodez> completas en
[17:27] (castrodez> contraposición a la de vacuna de subunidades (o de componentes, o
[17:27] (castrodez> acelulares). El uso de este término se puede aplicar al realizar
[17:28] (castrodez> una
[17:28] (castrodez> clasificación académica de las vacunas y desde el punto de vista práctico,
[17:28] (castrodez> únicamente cuando de un mismo agente infeccioso disponemos tanto
[17:28] (castrodez> de
[17:28] (castrodez> una vacuna que
[17:28] (castrodez> contiene el agente infeccioso completo, por ejemplo la
[17:28] (castrodez> vacuna de la tosferina de células completas, y de otra vacuna frente al
[17:28] (castrodez> mismo agente que
[17:28] (castrodez> contiene únicamente algunos componentes de la
[17:28] (castrodez> bacteria, por ejemplo la vacuna de tosferina acelular que contiene toxoide
[17:29] (castrodez> de Bordetella pertussis
[17:29] (castrodez> (tosferina) y a veces otros componentes como la
[17:29] (castrodez> pertactina y la proteína de fimbrias. De igual forma en el caso de la vacuna
[17:29] (castrodez> antirábica, existen
[17:29] (castrodez> varias modalidades de vacunas que contienen virus
[17:29] (castrodez> completo y otras que contienen únicamente la glicoproteína G del virus
[17:29] (castrodez> frente a las que interesa
[17:29] (castrodez> conseguir el desarrollo de anticuerpos
[17:29] (castrodez> neutralizantes.
[17:29] (castrodez> Estas vacunas de subunidades (componentes) son vacunas que contienen
[17:30] (castrodez> únicamente parte de una
[17:30] (castrodez> bacteria o de un virus, por lo que hablar de
[17:30] (castrodez> vacunas de subunidades es referirse a una vacuna bacteriana o a una
[17:30] (castrodez> vacuna vírica inactivada (muerta)
[17:30] (castrodez> porque no contiene el agente causal
[17:30] (castrodez> viable. Las vacunas de subunidades, producen una respuesta inmune
[17:30] (castrodez> efectiva sin dar lugar a reacciones inmunitarias
[17:30] (castrodez> peligrosas por la exposición
[17:30] (castrodez> a muchos de los antígenos del microorganismo, o del tejido donde se haya
[17:30] (castrodez> desarrollado (por ejemplo vacunas antiguas
[17:31] (castrodez> antirrábicas preparadas en
[17:31] (castrodez> sistema nervioso de animales inoculados con virus atenuados). Actualmente
[17:31] (castrodez> se están utilizando varias vacunas de subunidades,
[17:31] (castrodez> por ejemplo la vacuna
[17:31] (castrodez> para la hepatitis B (con antígeno de superficie del virus de la hepatitis B),
[17:31] (castrodez> Haemophilus influenzae tipo b (con antígeno capsular
[17:31] (castrodez> del tipo “b” de esta
[17:31] (castrodez> bacteria), de Streptococcus pneumoniae (con 23 tipos de polisacáridos
[17:31] (castrodez> capsulares en la vacuna 23- valente y con siete tipos de
[17:31] (castrodez> polisacáridos
[17:32] (castrodez> capsulares en la vacuna heptavalente conjugada), de tosferina –pertussisacelular-
[17:32] (castrodez> (con toxina inactivada, pertactina y proteínas de
[17:32] (castrodez> fimbrias
[17:32] (castrodez> de
[17:32] (castrodez> Bordetella pertussis).
[17:32] (castrodez> Estas vacunas, al mismo tiempo, tienen menos competencia antigénica ya
[17:32] (castrodez> que sólo incorporan algunos componentes del agente
[17:32] (castrodez> infeccioso, y dirigen la
[17:32] (castrodez> respuesta inmunitaria frente a uno o varios componentes concretos del
[17:32] (castrodez> agente infeccioso. Una de las principales dificultades
[17:33] (castrodez> para poder desarrollar
[17:33] (castrodez> las vacunas de subunidades es que se necesita conocer muy bien cuáles son
[17:33] (castrodez> los componentes que estimulando el sistema inmunitario
[17:33] (castrodez> desarrollen una
[17:33] (castrodez> respuesta que sea capaz de impedir la patogenicidad del agente infeccioso.
[17:33] (castrodez> Para algunos agentes es fácil conocer estos componentes,
[17:33] (castrodez> por ejemplo para
[17:33] (castrodez> las bacterias que poseen patogenicidad gracias a la elaboración de toxinas,
[17:33] (castrodez> o para los virus cuya replicación puede ser bloqueada
[17:33] (castrodez> mediante la
[17:34] (castrodez> inmunización con moléculas de superficie que den lugar a anticuerpos que
[17:34] (castrodez> impiden su penetración en las células donde se replican, por
[17:34] (castrodez> ejemplo el
[17:34] (castrodez> antígeno de superficie del virus de la hepatitis B, o la glicoproteína G del
[17:34] (castrodez> virus rábico. Sin embargo, son vacunas, en general caras,
[17:34] (castrodez> por el coste que
[17:34] (castrodez> supone el proceso de purificación de los componentes del agente infeccioso.
[17:34] (castrodez> Pueden prepararse tanto de cultivos de bacterias, como
[17:34] (castrodez> de cultivos de virus,
[17:34] (castrodez> y también por recombinación genética a través de la tecnología del DNA
[17:35] (castrodez> recombinante tanto en sistemas de expresión antigénica
[17:35] (castrodez> in vitro, como in
[17:35] (castrodez> vivo.
[17:35] (castrodez> Entre las primeras, tenemos, como ejemplo, a la vacuna acelular de la
[17:35] (castrodez> tosferina, que en lugar de contener todos los componentes
[17:35] (castrodez> de la bacteria,
[17:35] (castrodez> incorporan su toxina detoxificada, y algunas también la pertactina y la
[17:35] (castrodez> proteína de las fimbrias de la bacteria. Entre las vacunas
[17:35] (castrodez> virales de
[17:35] (castrodez> subunidades obtenidas de cultivos de virus, una de las primeras fue la
[17:36] (castrodez> vacuna de glicoproteína G de virus rábico, diseñada con el objetivo
[17:36] (castrodez> de evitar
[17:36] (castrodez> las reacciones de hipersensibilidad provocadas por el contenido en sustancia
[17:36] (castrodez> del sistema nervioso procedente de los animales donde se había
[17:36] (castrodez> replicado el
[17:36] (castrodez> virus, y para evitar la inoculación de material celular en el caso de las
[17:36] (castrodez> vacunas de este virus preparadas en cultivos celulares.
[17:36] (castrodez> Posteriormente, se
[17:36] (castrodez> introdujo una vacuna frente a la hepatitis B que estaba preparada a partir
[17:36] (castrodez> de antígeno de superficie del virus de la hepatitis B
[17:37] (castrodez> (HbsAg) purificado de
[17:37] (castrodez> plasma de pacientes con infección crónica pero que tenía el problema de la
[17:37] (castrodez> complejidad del proceso de su inactivación.
[17:37] (castrodez> Por ello, se recurrió a la tecnología del DNA recombinante (de ahí la
[17:37] (castrodez> denominación también usada de vacunas recombinantes), para sintetizar
[17:37] (castrodez> el
[17:37] (castrodez> antígeno de superficie del virus de la hepatitis B mediante clonación
[17:37] (castrodez> (inserción) del gen que lo codifica, obtenido del virus en un plásmido
[17:37] (castrodez> vector
[17:38] (castrodez> (vehículo) y transformando con él (introduciéndolo) la bacteria Escherichia
[17:38] (castrodez> coli que sintetizaba y secretaba el antígeno. La síntesis en
[17:38] (castrodez> Escherichia coli,
[17:38] (castrodez> fue sustituida por la síntesis en la levadura Saccharomyces cerevisiae. Entre
[17:38] (castrodez> los sistemas de expresión in vivo se encuentran
[17:38] (castrodez> las vacunas que utilizan
[17:38] (castrodez> vectores de replicación in vivo (algunos las clasifican o denominan como
[17:38] (castrodez> vacunas de vectores). Entre éstas, se encuentran
[17:38] (castrodez> las bacterias a las que
[17:38] (castrodez> se ha incorporado un gen concreto codificante de un antígeno para
[17:39] (castrodez> inmunizar, por ejemplo cepas atenuadas de Salmonella typhimurium
[17:39] (castrodez> que se
[17:39] (castrodez> administran y conseguirían la expresión antigénica en el tubo digestivo, o
[17:39] (castrodez> los virus (virus Vaccinia, Poxvirus aviar, Adenovirus, Baculovirus
[17:39] (castrodez> de
[17:39] (castrodez> artrópodos para utilizar como vector en cultivos de células de artrópodos)
[17:39] (castrodez> en los que se introducen genes que se expresan durante la replicación
[17:39] (castrodez> in
[17:39] (castrodez> vivo del virus. Estas vacunas no están exentas de dificultades para
[17:39] (castrodez> generalizar su fabricación ya que a veces los antígenos sintetizados
[17:40] (castrodez> requieren
[17:40] (castrodez> modificaciones postraslacionales (después de sintetizarse la
[17:40] (castrodez> proteína en los ribosomas) que no se realizan en determinadas células
[17:40] (castrodez> hospedadoras,
[17:40] (castrodez> por ejemplo un antígeno viral sintetizado en bacterias o
[17:40] (castrodez> levaduras puede carecer de las glicosilaciones que se realizan en una célula
[17:40] (castrodez> humana).
[17:40] (castrodez> De ahí que las células ideales para expresar estos antígenos in
[17:40] (castrodez> vitro sean las células de mamíferos que realizarían las mismas
[17:40] (castrodez> modificaciones
[17:41] (castrodez> postraslacionales, pero estas células son más costosas de
[17:41] (castrodez> manipular.Otro problema es que a veces los antígenos sintetizados de esta
[17:41] (castrodez> forma no
[17:41] (castrodez> conservan su configuración nativa, es decir la disposición de los
[17:41] (castrodez> epítopos conformacionales formados por la proximidad entre algunos de
[17:41] (castrodez> los
[17:41] (castrodez> aminoácidos de la proteína al existir pliegues en la cadena polipeptídica.
[17:41] (castrodez> Hay veces que algunos antígenos purificados no pueden estimular
[17:41] (castrodez> al
[17:41] (castrodez> sistema inmunitario de la misma forma que lo hacen los antígenos cuando
[17:42] (castrodez> están unidos al resto de componentes del agente infeccioso completo
[17:42] (castrodez> que
[17:42] (castrodez> actúan como adyuvantes, es decir, como moléculas portadoras que
[17:42] (castrodez> aumentan su inmunogenicidad. Por otra parte, la duración de la protección
[17:42] (castrodez> con
[17:42] (castrodez> las vacunas de subunidades suele ser menos duradera que la
[17:42] (castrodez> conseguida con las vacunas clásicas, como las vacunas atenuadas o las
[17:42] (castrodez> vacunas muertas
[17:42] (castrodez> (inactivadas) de células completas. Además, cuando
[17:42] (castrodez> existen cepas de un mismo agente infeccioso que pueden variar
[17:43] (castrodez> antigénicamente sería necesario
[17:43] (castrodez> incorporar las distintas variantes del
[17:43] (castrodez> antígeno en la vacuna.
[17:43] (castrodez> Existe un diseño de vacuna recombinante que sería distinto al de las
[17:43] (castrodez> vacunas
[17:43] (castrodez> subunidades elaboradas mediante recombinación genética, que
[17:43] (castrodez> consiste en alterar la estructura genética del microorganismo para que
[17:43] (castrodez> produzca
[17:43] (castrodez> inmunidad, sin producir enfermedad, eliminándole los genes clave
[17:43] (castrodez> que permiten producir enfermedad.
[17:44] (castrodez> Algunas de estas vacunas de subunidades,
[17:44] (castrodez> para conseguir estimular
[17:44] (castrodez> adecuadamente al sistema inmunitario requieren unir los componentes
[17:44] (castrodez> purificados a una molécula portadora (carrier),
[17:44] (castrodez> en general proteínas o
[17:44] (castrodez> toxinas inactivadas de otro microorganismo, denominándose a esta
[17:44] (castrodez> variedad vacunas conjugadas. Estas vacunas interesan
[17:44] (castrodez> cuando es difícil
[17:44] (castrodez> obtener una buena respuesta frente al componente de un microorganismo
[17:44] (castrodez> como ocurre con los polisacáridos capsulares de algunas
[17:45] (castrodez> bacterias, o cuando
[17:45] (castrodez> por la edad de la persona inmunizada, por ejemplo niños pequeños, no se
[17:45] (castrodez> puede obtener una buena respuesta inmunitaria
[17:45] (castrodez> frente a ellos. En el caso de
[17:45] (castrodez> los niños con las vacunas no conjugadas, solo se obtiene una respuesta
[17:45] (castrodez> inmunitaria humoral con desarrollo de
[17:45] (castrodez> anticuerpos opsonizantes a partir de
[17:45] (castrodez> los dos años de edad, y al mismo tiempo la protección es poco duradera y
[17:45] (castrodez> no se desarrolla memoria inmunológica.
[17:45] (castrodez> Para obviar estas deficiencias de
[17:46] (castrodez> las vacunas no conjugadas, cuyos ejemplos serían la vacuna conjugada
[17:46] (castrodez> frente a Haemophilus influenza tipo
[17:46] (castrodez> frente a Neisseria meningitidis
[17:46] (castrodez> (meningococo) A y C, W e Y135, o frente a Streptococcus pneumoniae
[17:47] (castrodez> estimados alumnos, damos por finalizado por hoy la sesion.
[17:47] (Camino> ok
[17:47] (Leti> vale gracias !
[17:47] (Camino> muchas gracias
[17:47] (Leti> hasta el lunes !
[17:47] (MTeresa> Gracias!
[17:47] (alin> ok
[17:47] (Pablo-Ainhoa> ok acias
[17:47] (Pedro> adios y gracias!
[17:47] (castrodez> mi pregunta para el lunes es la siguiente. Tiene o ha tenido importancia el tiemrosal como componente de las vacunas de calendario sobre la salud pediátrica
[17:48] (mihaela> gracias
[17:48] (castrodez> El debate está abierto.
[17:48] (Pablo-Ainhoa> ok
[17:48] (MTeresa> ok, muy bien
[17:48] (Pablo-Ainhoa> p'ensaremos en ello y buscaremos :D
[17:48] (Camino> bien
[17:48] (Pablo-Ainhoa> gracias y adios!
[17:48] (Camino> hasta el lunes, un abrazo!
[17:48] (castrodez> me refiero al timerosal o tiomersal es lo mismo, derivado mercurial.
[17:48] (Btrice> vale
[17:48] (MTeresa> ok
[17:48] (Camino> ok
[17:48] (Btrice> vale
[17:49] (Leti> muy bien
[17:49] (Leti> bueno, hasta el lunes
[17:49] (alin> adios
[17:50] (Btrice> adios, hasta el lunes
[17:50] (MTeresa> hasta el lunes!
[17:50] (mihaela> hasta el lunes!
[17:50] (JoseT> buenas tardes entonces y buen fin se semana
[17:50] * Quits: castrodez (pepe@114.Red-88-28-246.staticIP.rima-tde.net) (Quit)

El panel de discusión, correspondiente a la clase de hoy esta aquí. Esta relacionado además con una lista de mail, de tal manera que cualquier comentario puede ser leído, además, en el buzon de cada alumno.

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