Clase del día 2 de Abril de 2008, miércoles:
Hay un panel de discusión, correspondiente a la clase de hoy aquí. Esta relacionado además con una lista de mail, de tal manera que cualquier comentario puede ser leído, además, en el buzon de cada alumno.
Se han suprimido algunas frases del log, sobre todo referentes a entradas y salidas de diferentes personas en el canal durante la presentación
[16:27] * eiros (direccion@157.88.209.90) has joined #curso
[16:28] (eiros> buenas a tod@s
[16:28] (maria> hola
[16:28] (Camino> hola
[16:28] (eiros> ya veo que estamos
[16:28] (eiros> MaTeresa
[16:28] (eiros> maria
[16:28] (MaTeresa> buenas tardes
[16:28] (eiros> camino
[16:28] (eiros> tarde calurosa
[16:28] (eiros> ya llega abril
[16:29] (eiros> y con ello menos gastroenteritis...víricas
[16:29] (eiros> es el tema de hoy
[16:29] (eiros> básicamente
[16:29] (eiros> ¿os parece?
[16:30] (MaTeresa> vale
[16:30] (Camino> ok
[16:30] (eiros> ¿habeis leido algo?
[16:30] (eiros> nosotros tenemos una linea de trabajo
[16:30] (eiros> aplicada al tema
[16:30] (eiros> siq uereis os repaso como ayer
[16:31] (eiros> un enfoque teórico en bloquecillos de pequeños descansos
[16:31] (eiros> para que veais y
[16:31] (eiros> luego hablamos un poco
[16:31] (eiros> ¿vamos a ello?
[16:31] (Pablo> ok
[16:31] (ainhoa> bien
[16:32] (Beatriz> vale
[16:32] (Camino> vamos
[16:32] (MaTeresa> bien!
[16:32] (eiros> pues os
[16:32] (eiros> comentaré entonces...
[16:33] (eiros> 1. INTRODUCCIÓN
[16:33] (eiros>
[16:33] (eiros> 1.1. HISTORIA DE LA ENFERMEDAD DIARREICA DE ORIGEN VIRAL
[16:34] (eiros> Desde entonces, el número de virus asociados con gastroenteritis aguda se ha
incrementado. Así se han identificado coronavirus, picobirnavirus, pestivirus y torovirus, que
causan diarrea en animales y son causas emergentes de gastroenteritis víricas en humanos.
[16:34] (eiros> 1.2. AGENTES VIRALES PRODUCTORES DE DIARREA
[16:34] (eiros> 1.2.1 ASTROVIRUS
[16:35] (eiros> us, contribuyen a identificar aquellas proteínas que por su función relevante y su
mantenida repetividad entre cepas sean óptimos candidatos a incorporar a las vacunas.
[16:35] (eiros> 1.2.1.1. Acción patógena
[16:35] (eiros> 1.2.1.2. Diagnóstico virológico
[16:36] (eiros> Los astrovirus, a diferencia de otros agentes implicados en las gastroenteritis
víricas, son a menudo eliminados en grandes cantidades en las heces, por lo que pueden
detectarse mediante microscopia electrónica [22, 23]. Si bien en un principio no se postulaba la
necesidad de emplear técnicas de inmunoagregación, su posterior incorporación mejoró el
rendimiento de esta metodología diagnóstica [24].
[16:36] (eiros> Resulta obvio que aunque estas técnicas posibilitan desde un principio su
reconocimiento como agentes de gastroenteritis, no es menos cierto que las exigencias de
infraestructura y personal limitan su disponibilidad en la asistencia clínica convencional.
[16:36] (eiros> Las técnicas de cultivo celular se han impulsado siempre más como un método
intermedio, necesario para el aislamiento y caracterización de viriones, que como un método de
diagnóstico convencional [25, 26]. Diversos grupos de investigación poseen líneas que ofertan un
excelente rendimiento en este sentido
[14, 27].
[16:36] (eiros> a microscopia y condicionando también un aumento de la prevalencia de las
infecciones por astrovirus, cuando estas técnicas se emplean en la sistematología diagnóstica de
los estudios epidemiológicos
[19, 20, 29].
[16:36] (eiros> En un estudio reciente, McIver et al [30] han evaluado un EIA comercial,
documentado como características intrínsecas para la muestra poblacional objeto de atención
una sensibilidad del 100 % y una especificidad del 98,6 %. Prácticamente de manera
concomitante en el tiempo Putzker et al. [31] presentaron sus hallazgos relativos al óptimo
comportamiento de otro EIA también disponible en la práctica asistencial, otorgándole la máxima
puntuación en los referido
[16:36] (eiros> En última instancia, las técnicas de detección genómica, ya sea mediante
hibridación o mediante amplificación (y entre ellas las basadas en la reacción en cadena de la
polimerasa [PCR]) abren un gran cauce para el estudio de la evolución y la variabilidad entre
diferentes aislados
[11, 12, 18, 21].
[16:37] (eiros> 1.2.1.3. Epidemiología
[16:37] (eiros> De la información aportada tanto por estas series como por estudios similares
realizados con anterioridad [22, 35] pueden extraerse algunas consideraciones de interés, tal y
como se expone en la tabla 4.
[16:37] (eiros> La enfermedad se ha documentado de manera aislada en una gran variedad de
contextos, afectando fundamentalmente a niños menores de 3 años [20, 22, 31]. Se han descrito
brotes epidémicos en guarderías, escuelas y salas pediátricas [22, 28, 33, 36, 37].
[16:37] (eiros> Se han detectado también brotes en niños sometidos a trasplantes [32] y con
infección por virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) [38]. La transmisión ocurre
predominantemente por la vía orofecal [3, 5]. En cuanto a las variables climáticas que
acompañan a la enfermedad cabe destacar que en latitudes de clima templado se observa una
mayor predilección por el invierno [22, 23, 28].
[16:37] (eiros> En este sentido, en nuestras antípodas se han descrito picos de incidencia
invernal con periodicidad bianual, tal y como reflejan Mustafa et al. [27] en un estudio realizado
en niños menores de 5 años, seguidos entre los años 1995 y 1998 en Melbourne. En zonas
cálidas se observa una distribución uniforme a lo largo del año [39].
[16:37] (eiros> Existen dos estrategias de aproximación al conocimiento de los serotipos
circulantes. Por una parte, la serotipificación de los aislados víricos a partir de muestras fecales
y por otra la realización de estudios de respuesta serológica en suero de personas que han
estado en contacto con astrovirus.
[16:38] (eiros> Ello apunta sin duda a la necesidad de implementar técnicas de diagnóstico
virológico molecular aplicables a la asistencia clínica.
[16:38] (eiros> 1.2.2. CORONAVIRUS
[16:38] (eiros> La información relevante disponible relativa a su papel como agentes causales
de diarrea en la infancia es mucho menos escasa y concluyente, en cuanto a su relación
etiológica con la misma [47-49], que lo comentado para los astrovirus.
[16:39] (eiros> Si bien los estudios relativos a modelos animales son relevantes y en nuestro
país existen grupos de excelencia que han contribuido a esclarecer aspectos básicos merced a la
recombinación de genes responsables de codificación de proteínas que determinan tropismo
celular [50] y desarrollo de vectores para la consecución de vacunas [51].
[16:39] (eiros> Desde el punto de vista patogénico se han descrito diferentes receptores
celulares para los viriones, entre los que destacan la aminopeptidasa N [52] y diversas moléculas
de la superficie celular tales como los antígenos de clase I del complejo de histocompatibilidad
(HLA) [53].
[16:39] (eiros> Sería deseable el desarrollo (al igual que se comentó para astrovirus) de métodos
de diagnóstico rápido basados en la detección mediante tecnología convencional (EIA,
aglutinación con látex) de estos antígenos en heces. Finalmente, cabe apuntar que se han
desarrollado métodos de detección genómica, aplicables más al ámbito de la investigación que al
de la asistencia clínica [59, 60].
[16:39] (eiros> ?¿vais bien?
[16:39] (Pablo> si
[16:39] (eiros> esto es mas duro cuando hace ya calor
[16:40] (eiros> pero nos sale de carrerilla
[16:40] (eiros> ya lo conoceis algunos
[16:40] (eiros> nosotros colaboramos en este tema en el farreras...no
[16:40] (eiros> es el Harrison, pero puede ayudar.
[16:40] (eiros> eto que os cuento es la la edición que está en prensa y de
[16:40] (eiros> algunas revisiones nuestras
[16:41] (eiros> hemos trabajado en modelos predictivos
[16:41] (eiros> en carga de enfermedad
[16:41] (eiros> en algoritmos diagnósticos
[16:41] (eiros> ¿al gu na duda hasta el momento?
[16:41] (Pablo> no
[16:41] (miriam> no
[16:41] (ainhoa> no
[16:41] (Camino> no
[16:42] (eiros> cuatrro noes
[16:42] (maria> no
[16:42] (rosa> no
[16:42] (alin> no
[16:42] (MaTeresa> no
[16:43] (eiros> ocho
[16:43] (mihaela> no
[16:43] (eiros> bueno si os parce continuamos un poco
[16:43] (eiros> nueve, mihaela
[16:43] (eiros> vamols a ello
[16:43] (eiros> 1.2.3. TOROVIRUS
[16:44] (eiros> Al igual que los coronavirus, los torovirus constituyen un género independiente,
pero también dentro de la familia Coronaviridae [61]. Desde el punto de vista estructural son
virus con un tamaño de 100-140 nm de diámetro, provistos de membrana de envoltura, con una
nucleocápside de simetría helicoidal que alberga en su genoma ARN monocatenario de polaridad
positiva [62].
[16:44] (eiros> optimización de métodos diagnósticos como a la potencial consecución de
vacunas[70].
[16:44] (eiros> 1.2.4. PICOBIRNAVIRUS
[16:44] (eiros> Aún a pesar de que su posición taxonómica no está definitivamente establecida
(4), desde el punto de vista estructural los picobirnavirus son pequeños virus desnudos, con un
tamaño de 30-40 nm y un cápside de simetría icosaédrica.
[16:44] (eiros> ones muy recientes [38] que aun incorporando su búsqueda activa mediante
electroforesis en gel de poliacrilamida, también en niños con infección por VIH, no logran
demostrar el hallazgo de picobirnavirus y sí de otros agentes.
[16:45] (eiros> Los retos que tiene planteados su diagnóstico virológico eficiente consisten en
una puesta a punto de las técnicas de detección antigénica y de manera obligada y primordial por
una profundización en su papel patogénico.
[16:45] (eiros> 1.2.5. ROTAVIRUS
[16:45] (eiros> de datos es particularmente notable en los países en desarrollo. La disponibilidad
de nuevas vacunas destaca la necesidad de datos sobre la carga de morbilidad de la infección
por el rotavirus en los países desarrollados, pero sobre todo de los países en desarrollo, donde la
morbilidad y la mortalidad asociadas con este virus son altas.
[16:45] (eiros> 1.2.5.1. Agente infeccioso
[16:46] (eiros> ado en animales. De entre todos, el rotavirus del grupo A es el mejor
caracterizado y de mayor repercusión clínica, ya que es a nivel mundial el agente infeccioso más
prevalente en la gastroenteritis aguda (GEA) infantil.
[16:46] (eiros> Los rotavirus B han sido identificados en brotes epidémicos y casos esporádicos,
tanto en adultos como en niños en Asia. Finalmente, los rotavirus del grupo C se han detectado
en casos esporádicos infantiles en USA, Japón, Reino Unido, y España [84, 85] con frecuencias
del 1-7% de los casos de gastroenteritis.
[16:46] (eiros> Considerando las diferencias en la proteína VP7, se han caracterizado 15
genotipos G (denominados así por la naturaleza glicoproteíca de la VP7), de los que diez de ellos
afectan al ser humano (G1 a G6, G8 a G10 y G12). Los genotipos G1 a G4 son los responsables
de la mayoría de las infecciones en el humano (97,5%) [86].
[16:46] (eiros> Las diferencias antigénicas frente a la proteína VP4 determinan los tipos P,
denominados así por su sensibilidad a la proteasa . En la actualidad se conocen 23 serotipos P,
de los que 9 han sido detectados en humanos (P1A, P1B, P2A, P3A, P3B, P4, P5A, P8 y P11), y
23 genotipos [P], de los cuales 11 han sido detectados en humanos [87].
[16:47] (eiros> 1.2.5.1.1. Diversidad de los rotavirus
[16:47] (eiros> Los primeros estudios que examinaron la diversidad de las cepas identificaron
cinco genotipos claramente preferentes a nivel mundial: G1, G2, G3, G4 y P(8). Éstos
representan más del 90% de los circulantes, por lo que se consideraron como la base de las
vacunas recombinantes que incorporaron cepas humanas y animales.
[16:47] (eiros> ctado una prevalencia elevada del genotipo G9 en muestro medio [88].
[16:47] (eiros> En la Unión Europea (UE) los datos disponibles sobre la distribución de genotipos
son muy diversos, por haberse obtenido con diferentes métodos en los distintos países
integrantes, aún así el genotipo más prevalente hasta ahora ha sido el G1 P(8) [87].
[16:48] (eiros> 1.2.5.2. Epidemiología. Mecanismos de transmisión.
[16:48] (eiros> El reservorio de la enfermedad son, probablemente, sólo los humanos no
habiéndose encontrado patogenicidad por virosis animal, excepto para los grupos B y C. Los
rotavirus de los grupos B y C detectados en seres humanos son, al parecer, muy diferentes de los
encontrados en animales [89].
[16:48] (eiros> Mecanismo de transmisión: la forma primaria de transmisión es fecal-oral,
aunque se han notificado bajos títulos del virus en secreciones respiratorias y otros fluidos
corporales. El virus es estable en el medio ambiente por lo que la transmisión puede ocurrir a
través de la ingestión de agua o comida contaminada, y mediante el contacto con objetos o
superficies contaminadas.
[16:48] (eiros> También, la transmisión aérea, por las gotas respiratorias, ha sido sugerida ya
que puede explicar algunas situaciones en las que no hay transmisión fecal-oral durante brotes
de diarrea por rotavirus. Además, a pesar de que es raro, también se puede producir la
transmisión a través del vómito.
[16:48] (eiros> El virus es transmisible durante la fase aguda y más tarde, mientras persiste la
excreción y diseminación del virus. Generalmente deja de detectarse a los 8 días después de la
infección aunque, en pacientes inmunodeprimidos, la excreción se ha notificado incluso pasados
los 30 días.
[16:49] (eiros> La dosis infectiva es muy pequeña y el rotavirus es excretado en grandes
cantidades en las heces de los niños infectados. Ambos elementos contribuyen de forma
importante a la alta contagiosidad del rotavirus. El patrón de transmisión nosocomial es por
contacto directo o indirecto fecal-oral.
[16:49] (eiros> El principal vector de transmisión son los trabajadores sanitarios. Los rotavirus
se encuentran en las manos en un 76-78% de los trabajadores encargados de los niños con
infección comunitaria por rotavirus. Además, el virus es capaz de sobrevivir durante días en las
manos y durante 1 a 10 días en superficies secas y poco porosas en ambiente con poca
humedad. La elevada proporción de portadores asintomáticos contribuye a la rápida diseminación
del rotavirus [7
[16:49] (eiros> El periodo de incubación es de 24 a 72 horas, variando las manifestaciones
clínicas desde infección asintomática a enfermedad grave. La enfermedad se caracteriza por
vómitos y diarrea acuosa que dura unos 3 a 8 días, con presencia con frecuencia de fiebre y
dolor abdominal. La duración de la enfermedad es de 3 a 9 días y la estancia media de
hospitalización requerida en los casos de deshidratación severa es de 4 días [90].
[16:50] (eiros> El riesgo de hospitalización en la infección neonatal está asociado con el bajo
peso al nacer y la prematuridad; otros factores asociados son el género masculino, madre
fumadora y madre <20 años [91, 92].
[16:50] (eiros> Estacionalidad: en los países de clima templado la enfermedad tiene un patrón
estacional de predominio en invierno, con epidemias anuales generalmente entre los meses de
noviembre y abril. En climas tropicales, los brotes se producen todo el año, con un ligero ascenso
en los meses más fríos y secos [90].
[16:51] (eiros> 1.2.5.3. Clínica.
[16:51] (eiros> La infección sintomática por rotavirus consiste en un cuadro de gastroenteritis
aguda: diarrea, vómitos y fiebre, pudiendo acompañarse de deshidratación y afectación
importante del estado general. Característicamente este agente produce un cuadro clínico de
mayor gravedad que el resto de agentes productores de gastroenteritis en niños pequeños, con
mayor necesidad de ingreso hospitalario [90].
[16:51] (eiros> En estudios de cohortes de niños seguidos desde el nacimiento hasta los dos
años de vida, se ha demostrado que hasta el 50% de las infecciones por rotavirus son
asintomáticas. Las infecciones primarias son frecuentemente más sintomáticas que las
reinfecciones [95].
[16:51] (eiros> Las manifestaciones clínicas tienen un rango de duración entre 3 y 9 días. En
el 62% de los casos la enfermedad es leve, en el 35% moderada y entre el 3-7% de los niños
requieren hospitalización. Las manifestaciones clínicas son diarrea fiebre y vómitos 64%, 14%
deshidratación y 18% requirieron hospitalización [96].
[16:52] (eiros> 1.2.5.4. Patogenia
[16:52] (eiros> bueno, mas o menos
[16:52] (eiros> ¡os ayuda?
[16:52] (eiros> no se si es muy duro
[16:52] (Pablo> va bien
[16:52] (eiros> creo qeu es mas llevadero qeu lo de ayer,
[16:52] (eiros> pero ...
[16:53] (eiros> Pablo ya veo qeu bien
[16:53] (MaTeresa> esta bien
[16:53] (rosa> si. la verdad
[16:53] (eiros> bueno
[16:53] (eiros> como están de moda las vacunas
[16:53] (eiros> os iré conduciendo a ellas e
[16:53] (eiros> incluso comentando un poquillo
[16:53] (eiros> ¿sigo?
[16:53] (Pablo> adelante
[16:54] (Camino> si
[16:54] (maria> si
[16:54] (ainhoa> bien
[16:54] (MaTeresa> si, seguimos
[16:54] (alin> si
[16:54] (eiros> En general se trata de un proceso autolimitado, con escasa incidencia de
secuelas, siendo las más frecuentes la intolerancia transitoria a proteínas de leche de vaca y/o
lactosa, en relación con la lesión de la mucosa intestinal producida por el virus. La mortalidad en
países desarrollados es extremadamente baja.
[16:54] (eiros> Con el número de infecciones disminuye el porcentaje de infecciones
sintomáticas y el número de enfermedades graves. Es decir, la infección, sintomática o
asintomática, produce una protección parcial, aunque no están claramente definidos los
elementos de la respuesta inmune necesarios para proporcionar protección frente a infecciones
posteriores.
[16:54] (eiros> 1.2.5.5. Diagnóstico
[16:55] (eiros> Para el diagnóstico, al no haber ningún rasgo clínico o característica de las
deposiciones que sea específico de este agente etiológico, es necesario la confirmación de la
infección con la detección del rotavirus en las heces. Los niños infectados eliminan altas
concentraciones de virus, pudiendo haber excreción viral en pacientes inmunocompetentes hasta
10 días después de la aparición de síntomas.
[16:55] (eiros> Por ello el diagnóstico de gastroenteritis por rotavirus se basa en la detección en
heces de un antígeno específico, común a todos los rotavirus del grupo A, mediante
técnicas de enzimoinmunoensayo y/o aglutinación con latex. Otras técnicas, como microscopía
electrónica, amplificación e hibridación de ácidos nucleicos, electroforesis o cultivo, se usan
normalmente sólo en investigación
[101].
[16:55] (eiros> 1.2.5.6. Profilaxis
[16:55] (eiros> 1.2.5.7. Tratamiento
[16:56] (eiros> En la actualidad se indica el comienzo precoz de la alimentación habitual del
niño para favorecer la nutrición y la recuperación funcional del enterocito. En los
estudios realizados administrando inmunoglobulinas orales y probióticos como los lactobacilus
se ha objetivado un efecto beneficioso con acortamiento del cuadro clínico y del periodo de
excreción viral.
[16:56] (eiros> 1.2.5.8 carga de enfermedad de las infecciones por rotavirus
[16:56] (eiros> de 28% de las visitas a servicios ambulatorios o al consultorio por diarrea y 34%
de las hospitalizaciones por diarrea en niños pequeños (De Zoysa y Feachem 1985). Análisis y
estudios más recientes de los países en desarrollo han registrado resultados similares (Cook et al.
1990, Cunliffe et al. 1998 y 2001, Van Man et al. 2001).
[16:56] (eiros> Las tasas de hospitalización son muy variables, entre los países desarrollados y
los países en desarrollo, y entre los países con niveles de ingresos similares (tabla 1). Los datos
limitados de los países en desarrollo indican que las tasas de enfermedades graves, es
decir, las hospitalizaciones, tienen probabilidades de ser más elevadas que en los países
desarrollados.
[16:57] (eiros>
[16:57] (eiros> Tabla 1. Incidencia anual de hospitalizaciones atribuibles a la gastroenteritis por
rotavirus en niños menores de 5 años de edad en 12 países
[16:57] (eiros> Incidencia anual por Riesgo de
[16:57] (eiros> País Años Referencia 100 000 niños menores hospitalización/niño
[16:57] (eiros> de 5 años de edad a la edad de 5 años
[16:58] (eiros> España 1989-1995 Visser et al., 1999 250 1:80
[16:58] (eiros> Países Bajos 1998 De Wit et al. 2000 270 1:74
[16:58] (eiros> EUA 1993-1995 Parashar et al. 1997 274* -
[16:58] (eiros> Polonia 1996 Mrukowicz et al. 1999 310 1:65
[16:58] (eiros> Suecia 1993-1996 Johansen et al. 1999 370** -
[16:58] (eiros> Reino Unido 1993-1994 Ryan et al. 1996 520 1:39
[16:58] (eiros> Finlandia 1985-1995 Vesikari et al. 1999 610 1:33
[16:58] (eiros> Argentina 1991 Gomez et al. 1998 645 1:31
[16:58] (eiros> Australia 1993-1996 Carlin et al. 1998 750 1:27
[16:59] (eiros> Hungría 1993-1996 Szucs et al. 1999 840** -
[16:59] (eiros> Australia 1991-1993 Ferson 1996 870 1:23
[16:59] (eiros> Irlanda 1997-1998 Lynch et al. 2001 1080 1:19
[16:59] (eiros> Venezuela 1990 Perez-Schael et al. 1997 3000*** -
[16:59] (eiros> * Incidencia derivada de datos relativos a la diarrea por todas las causas. **
Incidencia relativa a los niños menores de 4 años de edad. *** Incidencia relativa a los niños
menores de 2 años de edad.
[16:59] (eiros> niños menores de 2 años de edad.
[17:00] (eiros> 1.2.5.9. Protección inmunitaria
[17:00] (eiros> En pacientes inmunodeprimidos, la infección por rotavirus de origen natural no se
asocia normalmente a un aumento de diarreas graves o enfermedades generalizadas, aunque la
excreción del virus puede ser más prolongada. Sin embargo, los individuos inmunodeprimidos por
inmunodeficiencia congénita, transplante de médula ósea o transplante de órgano sólido a veces
experimentan gastroenteritis por rotavirus grave, prolongada o incluso mortal.
[17:00] (eiros> 1.2.5.10 vacunas frente a rotavirus
[17:00] (eiros> En el ámbito de las vacunas, los esfuerzos se han centrado en el desarrollo de
cepas de rotavirus vivas atenuadas de origen humano y/o animal que se replicarán en el
intestino. La respuesta inmunitaria depende en gran medida de la dosis de vacuna administrada y
de una variedad de factores del huésped, como los anticuerpos maternos, las bacterias y virus
concomitantes, o la posible malnutrición.
[17:01] (eiros> Los primeros estudios sobre vacunas frente a rotavirus pusieron de manifiesto
una eficacia variable de las vacunas monovalentes preparadas con diferentes serotipos G y P
humanos o no humanos. Por ello, se han desarrollado vacunas experimentales reagrupadas con
múltiples antígenos humanos VP7 y VP4.
[17:01] (eiros> cados en la invaginación intestinal tras la vacunación contra rotavirus siguen
estando insuficientemente definidos.
[17:01] (eiros> 1.2.5.10.1. Vacunas frente a rotavirus actuales
[17:01] (eiros> rotavirus causada no sólo por cepas originales G1P[8], sino también por cepas
G3P[8], G4P[8] y G9P[8]. La eficacia frente a las cepas G2P[4] fue del 45% (IC 95%: -81-86), lo
que indica que RotarixTM ejerce un efecto protector incluso en cepas que no presentan las
mismas proteínas VP4 ni VP7. En un metaanálisis posterior en el que se incluyeron los resultados
de los estudios de fase II y III, la eficacia global de la vacuna frente a G2P[4] fue del 81% (IC 95%
[17:02] (eiros> En este estudio no se observó una menor respuesta inmunitaria a las vacunas
infantiles coadministradas en comparación con la administración de placebo durante los 6 meses
del periodo de seguimiento.
[17:02] (eiros> Tras la administración de la primera dosis de RotarixTM, se determina por EIA la
presencia de la cepa vacunal (RIX4414) en las heces de aproximadamente el 50% de los
vacunados, con un valor máximo de excreción alrededor del séptimo día tras la vacunación.
Después de la segunda dosis, la cifra correspondiente ronda el 4%. Tan sólo un 17%
aproximadamente de las muestras positivas de EIA revela la presencia de virus RIX4414 vivos.
[17:02] (eiros> La vacuna liofilizada debe guardarse en su embalaje original y protegida de la luz
a una temperatura de 2 a 8ºC. RotarixTM no debe congelarse. El periodo de validez del producto
es de 3 años. Cada dosis (~1,2 ml) contiene no menos de 10 millones de dosis infecciosas de
cultivo celular (CCID50) del virus vacunal. La vacuna no contiene timerosal.
[17:02] (eiros> La vacuna frente a rotavirus reagrupada bovino-humana pentavalente
(RotaTeqTM)
[17:02] (eiros> La eficacia y seguridad de RotaTeqTM se han demostrado en estudios a gran
escala realizados tanto en países industrializados como en varios países en desarrollo de América
Latina. La vacuna está aprobada en gran número de países de todo el mundo.
[17:03] (eiros> El atento seguimiento de los lactantes vacunados que participaron en estudios
de fase III de RotaTeqTM no reveló ningún evento adverso grave asociado a la vacuna, incluida la
invaginación intestinal. Tras la administración de la primera dosis se registró una excreción fecal
de la vacuna del 8,9%, y del 0% y 0,3% tras la segunda y tercera dosis vacunales,
respectivamente.
[17:03] (eiros> La eficacia de RotaTeqTM en la segunda temporada de rotavirus tras la
vacunación fue del 63% (IC 95%: 44-75) frente a gastroenteritis por rotavirus de cualquier grado
y del 88% (IC 95%: 49-99) frente a gastroenteritis grave.
[17:03] (eiros> 1.2.5.10.2 RotarixTM y RotaTeqTM: consideraciones sobre seguridad,
contraindicaciones e interferencias inmunológicas
[17:04] (eiros> Hasta que no se disponga de más información sobre la seguridad y la eficacia de
la administración de estas vacunas a lactantes potencialmente inmunodeprimidos, especialmente
los infectados por el VIH, y a lactantes con afecciones gastrointestinales crónicas preexistentes,
los médicos deberán valorar los posibles riesgos y beneficios de la vacuna frente a rotavirus en
cada caso concreto.
[17:04] (eiros> Las contraindicaciones de estas vacunas son hipersensibilidad a cualquiera de
los componentes y antecedentes de invaginación intestinal o malformaciones del intestino que
pudieran predisponer a una invaginación. La vacunación debe posponerse en caso de
gastroenteritis aguda o enfermedad febril grave.
[17:04] (eiros> La primera dosis de RotarixTM y de RotaTeqTM ha de administrarse a lactantes
de 6-12 semanas, puesto que no se ha descrito la seguridad de la vacuna contra rotavirus
después de las 12 semanas. Respecto de la edad a la que debe haberse completado el ciclo de
vacunación, el presente texto sigue las recomendaciones de la agencia del medicamento de
Europa o los Estados Unidos, según el lugar de fabricación de la vacuna concreta.
[17:04] (eiros> La administración simultánea de vacunas frente a rotavirus y otras vacunas del
programa de vacunación infantil, como la vacuna oral antipoliomielítica, no puso de manifiesto
interferencias significativas entre las respuestas inmunitarias protectoras tras la administración
completa de las vacunas respectivas. Asimismo, el amamantamiento y la prematuridad (< 37
semanas de gestación) no influyen significativamente en la respuesta inmunitaria a las vacunas
frente
[17:04] (eiros> A pesar de que se desconoce la duración de la protección tras la vacunación
contra rotavirus, se ha demostrado la eficacia protectora de ambas vacunas contra la infección
por rotavirus grave durante el segundo año de seguimiento. No se recomienda la utilización de
dosis de recuerdo después de la administración de la primera serie de vacunas.
[17:04] (eiros> No se ha estudiado la seguridad ni la eficacia de la administración alternativa de
las dos vacunas frente a rotavirus actuales, y se desconoce por tanto la intercambiabilidad de
estas vacunas.
[17:06] (eiros>
[17:09] (eiros> os habeis quedado planos
[17:09] (eiros> ¿cómo lo veis?
[17:09] (Pablo> bien por ahora
[17:09] (maria> bien
[17:09] (rosa> nteresante
[17:09] (mihaela> interesante
[17:09] (anana> bien
[17:10] (alin> bien
[17:10] (Camino> interesante el tema
[17:10] (eiros> ya casi no tengo fuelle
[17:10] (eiros> ¿hebeis leido algo del material en PDF?
[17:10] (eiros> ¿alguno de nuestros trabajos?
[17:10] (eiros> ¿os ilusiona la líena de trabajo?
[17:11] (eiros> si quereis preguntad
[17:11] (eiros> o comentad
[17:11] (eiros> o disentid
[17:11] (eiros> ...el imperativo es duuro
[17:11] (eiros> lo que querais
[17:12] (eiros> siento que el tema sea monográfico
[17:12] (eiros> nuestra estrella son los rota
[17:12] (mihaela> No he leido mucho
[17:12] (eiros> hemos trabajado en diagnóstico
[17:12] (eiros> y los primeros geles que hemso cargado
[17:12] (eiros> al menos yo fueron de rota
[17:12] (eiros> luego me permitió hacer microscoía
[17:12] (eiros> electtróncia
[17:12] (eiros> electrónica
[17:13] (eiros> con formvar carbono
[17:13] (eiros> y rejillas de 400 mesh
[17:13] (eiros> era emocionante
[17:13] (eiros> los que conoceis la facul
[17:13] (eiros> empezamos en el pasillo de anatomía
[17:13] (eiros> y luedo en el clínico en patológica
[17:14] (eiros> es un tema que aglutina
[17:14] (eiros> especiliastas de diversos ámbitos
[17:14] (eiros> y lo que interesa es aportar
[17:18] (eiros> si quereis os pongo algunos objetivos de
[17:18] (eiros> estudios o subestudios
[17:18] (eiros> que hemos planteado
[17:18] (eiros> en este ambito
[17:18] (eiros> tal vez os aporten luz
[17:18] (eiros> Camino los conoce en parte
[17:18] (eiros> y puede que alguno más
[17:18] (Pablo> por mi bien ^^
[17:18] (eiros> de vosotros esté en ello
[17:19] (Camino> muy bien, si
[17:19] (rosa> ok
[17:19] (eiros> el objetivo general es ampliar el conocimiento
[17:19] (MaTeresa> ok
[17:19] (eiros> de las gastroenteritis víricas en Castilla y León
[17:19] (alin> ok
[17:19] (ainhoa> ok
[17:19] (eiros> y sobre todo la epidemiología de rotavirus
[17:20] (eiros> pero ya os digo que cualquier otro agente infeccioso
[17:20] (eiros> pudiera ser abordado en un modelo
[17:21] (eiros> y con un enfoque similar
[17:21] (eiros> os presento cinco modelos, que llamaré
[17:21] (eiros> para vosotros "subestudios"
[17:21] (eiros> ¿vale?
[17:22] (Camino> ok
[17:22] (Pablo> ok
[17:22] (anana> vale
[17:22] (eiros> si quereis luego os presento la
[17:22] (MaTeresa> si
[17:22] (eiros> metodología
[17:22] (eiros> vamos a ser doctores ¿no?
[17:22] (eiros> a por ello
[17:23] (eiros> Objetivos del subestudio uno. Evolución de la demanda diagnóstica:
[17:23] (eiros> - Estimar el incremento del rendimiento diagnóstico que supone la incorporación
de la búsqueda de astrovirus en el protocolo diagnóstico de gastroenteritis víricas del Hospital
Clínico Universitario de Valladolid (HCUV).
[17:23] (eiros> - Describir la tendencia en el diagnóstico de otros virus gastrointestinales
(rotavirus y adenovirus entéricos) de búsqueda más general y habitual a lo largo de 20 años.
[17:23] (eiros> - Objetivos del subestudio dos. Peso de enfermedad de las infecciones por
rotavirus:
[17:24] (eiros> - Estimar el peso de enfermedad del rotavirus en el Área Sanitaria a la que da
cobertura el HCUV.
[17:24] (eiros> - Calcular los costes directos derivados de las hospitalizaciones por rotavirus
registradas en el HUCV.
[17:24] (eiros> - Comparar los resultados obtenidos con otras estimaciones disponibles para
valorar la validez de las mismas.
[17:24] (eiros> - Objetivos del subestudio tres. Modelo predictivo para rotavirus.
[17:24] (eiros> - Desarrollar un modelo predictivo que provea la frecuencia esperada de
diagnósticos de rotavirus en laboratorio de microbiología el HCUV.
[17:24] (eiros> - Desarrollar un modelo predictivo que provea la frecuencia esperada de
hospitalizaciones por rotavirus en el HCUV.
[17:24] (eiros> - Establecer unos umbrales epidémicos que permitan detector brotes en el Área
de Salud al que da cobertura el HCUV.
[17:25] (eiros> - Objetivos del subestudio cuatro. Comparativa de los periodos epidémico y no
epidémico.
[17:25] (eiros> - Analizar el ajuste del modelo predictivo para el año 2006, contrastando los
datos esperados con los observados.
[17:25] (eiros> - Comparar las características de los ingresos y urgencias registradas en el
HCUV en el periodo epidémico de rotavirus con respecto al periodo no epidémico.
[17:25] (eiros> - Objetivos del subestudio cinco. Evaluación económica de la vacunación frente
a rotavirus:
[17:25] (eiros>
[17:25] (eiros>
[17:26] (eiros> bueno, este quinto no estña desarrollado...
[17:26] (eiros> estamos en ello
[17:27] (eiros> ¡quereis que os presente la metodología?
[17:27] (anana> si
[17:27] (eiros> ¿os interesa?
[17:27] (Pablo> si
[17:27] (Camino> si
[17:27] (Beatriz> ok
[17:27] (eiros> voy con el primero
[17:28] (MaTeresa> si
[17:28] (ainhoa> ok
[17:28] (raquel> ok
[17:28] (maria> vale
[17:28] (alin> ok
[17:29] (MaTeresa> vale
[17:29] (miriam> bien
[17:29] (eiros> 3.1 Subestudio uno: evolución de la demanda diagnóstica.
[17:30] (eiros> 3.1.1. Diseño y población y técnicas de estudio.
[17:30] (eiros> nm de longitud de onda frente a 620nm como referencia. En los casos de
pacientes cuyas muestras resultaron positivas para ASV se recogieron datos demográficos y
clínicos cuando ello fue factible.
[17:31] (eiros> 3.1.2. Análisis estadístico
[17:31] (eiros>
[17:32] (eiros>
[17:32] (eiros> Se llevó a cabo un análisis descriptivo de las características clínicas y
epidemiológicas de los pacientes con determinación positiva para ASV. Para ello se consideraron
las variables: edad, sexo y procedencia (ingreso, urgencias, policlínica o consultas externas). Los
cálculos estadísticos se realizaron utilizando los programas informáticos Epidat 3.0 y SPSS 12.0®.
[17:32] (eiros>
[17:32] (eiros>
[17:34] (eiros> ¿qué os parece?
[17:34] (eiros> ¿comentarios?
[17:35] (eiros> ¿quereis conocer alguno mas?
[17:35] (Pablo> aun no teneis datos eiros?
[17:35] (eiros> ¿el de peso de la enfermedad?
[17:35] (eiros> si pablo...los tenemos
[17:36] (eiros> ¿el modelo predictivo?
[17:36] (eiros> ¿la comparativa?
[17:36] (Pablo> el peso de la enfermedad
[17:37] (eiros> voy al peso entonces, un momento please
[17:37] (Camino> ok
[17:39] (eiros> Subestudio dos: peso de enfermedad de las infecciones por rotavirus
[17:39] (eiros> 3.2.1. Diseño y fuentes de información
[17:39] (eiros> Se desarrollo un estudio observacional retrospectivo tomando como población
diana los niños menores de cinco años adscritos al Hospital Clínico Universitario de Valladolid
(HCUV), que suponen alrededor del 5% de la población a la que da cobertura nuestro centro. El
periodo de estudio considerado comprendió cinco años, desde el año 2000 a 2004.
[17:39] (eiros> Se utilizaron dos fuentes de información. En primer lugar, se analizaron las
notificaciones de infección por rotavirus realizadas al Sistema de Información Micriobiológica
(SIM) con el objetivo de evaluar el peso de enfermedad que suponen las infecciones por rotavirus
en comparación con otros patógenos.
[17:40] (eiros> El SIM es el sistema nacional de vigilancia epidemiológica que se encarga de
recopilar información proveniente de los laboratorios. El laboratorio de microbiología del HCUV
realiza una declaración semanal de diferentes agentes, que no ha sufrido cambios en su
sistemática durante el periodo de estudio.
[17:40] (eiros> 3.2.2. Diagnóstico de rotavirus: datos del laboratorio de microbiología del HCUV.
[17:40] (eiros> Se analizó el número de casos de gastroenteritis aguda declarados al SIM desde
el laboratorio de microbiología del HCUV y la contribución de los diferentes patógenos (rotavirus,
Campylobacter, Salmonella, y otros). Se calculó el porcentaje de casos de rotavirus sobre el total
de declaraciones en periodos de cuatro semanas, y se aplicó un suavizado mediante una media
de móvil de cuatro observaciones para los gráficos.
[17:40] (eiros> Se calculó la incidencia anual de casos de rotavirus notificados al SIM. La
población a riesgo fue obtenida del padrón municipal (Instituto Nacional de Estadística). Además
se describieron las características personales (edad y sexo) de los casos de rotavirus.
[17:41] (eiros> 3.2.3. Admisiones hospitalarias atribuibles a rotavirus.
[17:41] (eiros> Para calcular las admisiones hospitalarias atribuibles a rotavirus, se consideraron
aquellos pacientes que tuvieron como diagnóstico principal al alta infección por rotavirus (código
CIE-9-MC. 008.61). Los pacientes con diagnóstico secundario de rotavirus fueron excluidos con
el objetivo de eliminar los casos de naturaleza nosocomial.
[17:42] (eiros> 3.2.4. Peso de enfermedad de rotavirus a nivel comunitario.
[17:42] (eiros> La provincia de Valladolid, forma parte de la Comunidad Autónoma de Castilla y
León, la región más extensa geográficamente en la Unión Europea, pero una de las menos
pobladas con unos 2,5 millones de habitantes. Las cifras observadas en el HCUV fueron
extrapoladas a Castilla y León, calculándose el número total de hospitalizaciones, las vistas a
atención primaria y los casos domiciliarios.
[17:43] (eiros> Utilizando la tasa de hospitalización observada, y considerando el coste unitario
por día de hospitalización en el servicio de pediatría de 462€ (valores de 1995 actualizados para
el periodo 2000-2004 [2]), se calculó el coste anual de las infecciones por rotavirus .
[17:43] (eiros> El análisis estadístico se llevó a cabo con los programas estadísticos SPSS 12.0®
y MS Excel 2003®.
[17:43] (eiros> ya veis...
[17:43] (eiros> ya veis
[17:43] (rosa> si si
[17:44] (Pablo> aja
[17:44] (eiros> no se si me visualizais
[17:44] (Pablo> si
[17:44] (Camino> si si
[17:44] (rosa> si
[17:44] (Beatriz> si
[17:44] (MaTeresa> si
[17:44] (maria> si
[17:44] (eiros> ¿os ha gustado???
[17:44] (anana> si
[17:44] (alin> si
[17:44] (anana> si
[17:44] (mihaela> si
[17:45] (Beatriz> si
[17:45] (ainhoa> sip
[17:45] (Camino> si
[17:45] (maria> si
[17:45] (Pablo> si
[17:45] (rosa> si
[17:45] (raquel> si
[17:45] (MaTeresa> si
[17:45] (anana> hay estudios acerca del coste-efectividad de la vacuna? Por qué no se incluye
en el calendario?
[17:45] (eiros> el del modelo es tambien oportuno
[17:45] (eiros> ese está ya probado que funciona
[17:45] (eiros> yo no lo se hacer
[17:46] (eiros> el componente de la tendencia
[17:46] (eiros> de la serie temporal originañ
[17:46] (eiros> exigió una transformación rápida de Fourier
[17:46] (eiros> que la desarrollo Fran Luquero
[17:46] (eiros> Camino lo conoce
[17:46] (Camino> si
[17:46] (Camino> fran claro
[17:46] (eiros> y el modelo predictivo
[17:47] (eiros> ajustando los coeficientes por mínimos cuadrados
[17:47] (eiros> exigió también valorar ciclos
[17:47] (eiros> bueno que es todo un mundo
[17:47] (eiros> me gustaría que no sólo hablase yo
[17:47] (eiros> pero...
[17:48] (eiros> debeis dedicar esta media hora a leer o a bucear en los pdfs
[17:48] (eiros> son sencillo
[17:48] (eiros> la próxima semana estará el prof Ortiz de Lejarazu
[17:48] (eiros> los días 8, 9 y 10
[17:48] (eiros> y también el lunes de la siguiente
[17:49] (eiros> que es el 14
[17:49] (eiros> yo regresaré (Dm) los dias 15 y 16
[17:49] (eiros> ¿algo más?
[17:49] (eiros> si no es asñi
[17:49] (eiros> y po r ser viernes para nosotros en el curso...
[17:49] (eiros> happy day
[17:50] (eiros> y no para ir al césped
[17:50] (eiros> sino para trabajar cada un@
[17:50] (eiros> en su mundo
[17:50] (rosa> ok
[17:50] (eiros> ¿os parece?
[17:50] (anana> vale
[17:50] (eiros> rosa veo
[17:50] (Pablo> ok
[17:50] (eiros> anana
[17:50] (rosa> si si
[17:50] (Camino> muy bien, ok
[17:50] (eiros> pablo
[17:50] (mihaela> si
[17:50] (Beatriz> claro
[17:50] (eiros> camino...a Ordoño
[17:50] (MaTeresa> vale
[17:50] (maria> si
[17:50] (eiros> mihalela
[17:50] (alin> ok
[17:50] (eiros> beatriz
[17:50] (Camino> jaja si
[17:50] (ainhoa> ok
[17:50] (micaela> si bien,muchisimas gracias por todo
[17:51] (eiros> MaTeresa
[17:51] (felipe> ok
[17:51] (eiros> maria
[17:51] (eiros> alin
[17:51] (eiros> ainhoa
[17:51] (ainhoa> adios
[17:51] (eiros> micalea
[17:51] (maria> hasta luego
[17:51] (eiros> ya sabeis que siempre a vuestra diposicion
[17:51] (Camino> gracias
[17:51] (Pablo> ok gracias!
[17:51] (felipe> gracias adios
[17:51] (eiros> un abrazo y nos vemos el
[17:51] (mihaela> gracias
[17:51] (Beatriz> muchisimas gracias
[17:51] (ainhoa> gracias¿
[17:51] (raquel> gracias ,adios!
[17:51] (eiros> 15 a las cinco
[17:51] (rosa> ok hasta proximo dia
[17:51] (MaTeresa> gracias a ti eiros
[17:51] (rosa> ciao
[17:52] (alin> gracias
[17:52] (Camino> hasta el 15, un saludo!
[17:52] (mihaela> hasta luego
[17:52] (micaela> hasta próximo dÃa gracias
[17:52] (alin> adios
El panel de discusión, correspondiente a la clase de hoy esta aquí. Esta relacionado además con una lista de mail, de tal manera que cualquier comentario puede ser leído, además, en el buzon de cada alumno.
