[18:07] *** Samwise (Samsagaz@195.235.74.98) has joined #curso > hola [18:07] holas [18:08] je, no se atrven a venir despues de lo de ayer [18:08] hola Buenas tardes [18:08] como va eso? [18:08] creo que en la web hay un monton de cosas nuevas [18:09] *** manuel (X-CRiPt4@BE-178-CORU-X2.red.retevision.es) has joined #curso [18:10] hola [18:11] buenas tardes [18:12] creo que podrias ser inteesante que fueran bajando el archivo de word que es bastante extenso.... [18:14] no soy capaz de acceder a las diapos [18:14] perdon, ¿que texto en word? [18:14] las diapos, ok [18:14] te las mando? [18:14] el de las clases.. hay un links al final [18:14] para bajarselo [18:14] ok [18:14] me habia parado en hoy [18:15] lo intento de nuevo [18:15] ya baja [18:15] prueba con la ppt [18:16] no me baja nada [18:16] no lo encuentra el explorer [18:16] dale reload [18:19] 44 paginas? > si, 44 > con greficos incluidos > vamos con la clae de hoy ? [18:20] si [18:20] Buenas tardes..... continuamos con el programa del Curso [18:21] Hoy vamos a ver, en primer lugar: [18:21] ¿el archivo es la clase de hoy? [18:21] LA QUIMIOTAXIS DE LEUCOCITOS [18:21] El término quimiotaxis indica el movimiento de los leucocitos (o de las células en general) inducido por un agente químico de manera estimulada y directa. Además de la quimiotaxis, los leucocitos tienen otros tipos de movimiento. [18:21] El movimiento espontáneo y carente de dirección recibe el nombre de migración al azar, mientras que el movimiento inducido, y carente de dirección se denomina quimioquinesis. [18:21] El estímulo quimitáctico es proporcionado por sustancias que pueden atraer o repulsar a las células, de tal manera que el movimiento quimiotáctico puede ser positivo o negativo. [18:21] El movimiento positivo es característico de los leucocitos. La sustancias que poseen actividad quemotáctica se denominan factores quimiotácticos o quimioatrayentes y pueden ser exógenos o endógenos. [18:21] Entre los exógenos merecen especial mención productos de origen bacteriano: oligopéptidos formilados del tipo N-formil-metionil-leucil-fenilalanina (FMLP), lectinas y lipopolisacáridos. [18:21] Los agentes quimiotácticos endógenos son productos humorales derivados de la activación el sistema del complemento (anafilatoxina C5a), o productos de origen celular de naturaleza lipídica (leucotrieno B4 y PAF) [18:21] o peptídica (citocinas quimitácticas o quemocinas). [18:22] Todos estos agentes actúan a través de receptores específicos de membrana del tipo de los acoplados a proteínas G heterotriméricas y producen una serie de reacciones bioquímicas coordinadas, [18:22] que incluyen: cambios del potencial transmembrana, [18:22] variaciones de los niveles intracelulares de nucleótido cíclicos, modificación de los flujos iónicos a través de la membrana plasmática, activación de la cascada de las MAP kinasas, [18:22] aumento de la utilización de la glucosa y del metabolismo del oxígeno, [18:22] *** federico (fico@usuario1-36-156-172.dialup.uni2.es) has joined #curso [18:22] y liberación del ácido araquidónico de los fosfolípidos de membrana para su posterior transformación en metabolitos oxigenados conocidos colectivamente con el nombre de eicosanoides. [18:22] En unos pocos minutos la morfología leucocitaria se modifica, pasando de su forma redondeada a un aspecto triangular orientada a lo largo del gradiente de concentración del agente quimiotáctico, [18:22] y dependiente de la reorganización de los elementos contráctiles del citoesqueleto, particularmente los microfilamentos de actina y las estructuras microtubulares. [18:22] Estos cambios producen también aumento de la adherencia celular que permite establecer interacciones estables con otros tipos celulares y secreción de enzimas lisosomales. [18:22] Características de los receptores de los agentes quimiotácticos [18:23] Todos los genes clonados hasta la fecha carecen de intrones en su pauta de lectura abierta y poseen siete dominios transmembrana enriquecidos en aminoácidos hidrofóbicos, alternando con otros más polares. [18:23] La s propiedades más características de estos receptores son: [18:23] i) Secuencias de longitud similar, aproximadamente 350 aminoácidos. [18:23] ii) El extremo N-terminal es extracelular y el C-terminal intracelular. [18:23] iii) Poseen siete dominios transmembrana (-helicoidales. [18:23] iv) Contienen tres bucles intra y extracelulares. [18:23] v) Existe un puente disulfuro que conecta residuos de cisteína entre el primero y el segundo bucle extracelular. [18:23] vi) Contienen residuos de asparragina que son sitios potenciales de glicosilación en el extremo N-terminal. [18:23] vii) Existen abundantes residuos de serina y treonina en en el extremo C-terminal que pueden ser fosforilados e intervienen en la regulación del receptor. [18:24] Quemocinas [18:24] Las quemocinas (abreviatura de quemoatrayentes citocinas) constituyen una superfamilia de varias decenas de elementos que intervienen en la reacción inflamatoria [18:24] por su capacidad para iniciar y mantener la migración de leucocitos a los tejidos. [18:24] Se componen de una cadena polipeptídica cuya extensión varía entre 8 y 11 kD de peso molecular. [18:24] Son muy activas a concentraciones de 1 a 100 ng/ml, y son producidas por numerosos tipos celulares. [18:24] Su producción se induce por agentes exógenos como la endotoxina bacteriana, mediadores endógenos como IL-1beta, TNF-alfa , PDGF (platelet-derived growth factor), [18:24] IFN-gamma y estimulación de receptores para la porción Fc de la molécula de anticuerpo. [18:24] Las quemocinas se unen a receptores específicos de la superficie celular y son citocinas de segundo orden de respuesta, [18:24] menos pleiotrópicas que las citocinas de primer orden (citocinas proinflamatorias) puesto que no inducen a otras citocinas y poseen una función quimiotáctica muy especializada. [18:24] Las característica estructural más notable de las quemocinas es la presencia de cuatro residuos conservados de cisteína que forman un puente disulfuro. [18:25] Es clásica la división en dos subgrupos de la superfamilia de quemocinas: C-X-C (donde C indica cisteína y X representa cualquier aminoácido) y C-C. [18:25] Esta distinción ha permitido delinear una distinción entre sus propiedades biológicas. Así, la mayoría de las quemocinas C-X-C atraen a los polimorfonucleares neutrofilos y no a monocitos, [18:25] mientras que las quemocinas C-C atren monocitos, basófilos, eosinófilos y linfocitos, pero no neutrófilos. [18:25] La interleucina 8 (IL-8) es la molécula prototípica de quemocina C-X-C. [18:25] El perfil de la actividad biológica de la IL-8 es muy similar al de los quimioatrayentes clásicos de naturaleza polipeptídica C5a y FMLP (N-formil-metioonil-leuci l-fenilalanina), [18:25] o lipídica (PAF y leucotrieno B4) e induce el patrón completo de respuestas observable en los neutrófilos activados, como la activación de la motilidad, la migración direccional, [18:25] la expresión de moléculas de adhesión, la liberación de enzimas lisosomales y la producción de metabolitos reactivos del oxígeno. IL-8 es también un potente factor angiogénico. [18:25] Se han descrito recientemente niveles urinarios elevados de IL-8 en patientes con varios tipos de nefropatía glomerular caracterizadas por la presencia de infiltración de polimorfonucleares y monocitos [18:25] y proliferación de las células mesangiales como son [18:25] la nefropatía por depósito mesangial de inmunoglobulina A (Enfermedad de Berger), [18:26] glomerulonefritis aguda postinfecciosa, glomerulonefritis de la purpura de Schönlein-Henoch y nefritis lúpica, pero no en casos de glomerulosclerosis focal o nefropatía membranosa. [18:26] Los estudios inmunohistoquímicos han demostrado en estos casos la presencia de proteína IL-8 en las células inflamatorias del glomérulo renal, [18:26] lo que sugiere la participación de la IL-8 en el reclutamiento de las células del infiltrado y en la inducción del daño tisular. [18:26] MCP-1 (monocyte-chemoattractant-protein 1) es el elemento prototípico de la subfamilia C-C. MCP-1 atrae a los monocitos humanos a la concentración óptima de agonista 1 nM, [18:26] durante un periodo de 24-48 horas tras la interacción entre un antígeno específico y linfocitos sensibilizados. [18:26] Puesto que MCP-1 es tambien activa sobre los basofilos y produce liberación de histamina, se ha propuesto su participación en la patogenia de la fase tardía de la reacción anafiláctica, [18:26] en situaciones como alergia alimenticia, asma y urticaria crónica. [18:26] Otras quemocinas C-C como RANTES (regulated on activation, normal T cell expresed and secreted) y MIP-1( (macrophage inflammatory protein-1() también producen liberación de histamina. [18:27] [18:27] RECEPTORES DE QUEMOCINAS (ver tabla) [18:27] Los quimioatrayentes de los eosinófilos [18:27] Las reacciones inflamatorias de origen alérgico como el asma bronquial y la rinitis se caracterizan por la acumulación de eosinófilos frente a la acumulación de neutrófilos observados en las inflamaciones agudas usuales. [18:27] Este hecho explica que se haya intentado aclarar [18:27] durante mucho tiempo los mecanismos que conducen al reclutamiento selectivo de algunos tipos celulares. [18:27] Recientemente se ha descubierto la existencia de una quemocina de la familia C-C, de aproximadamente 80 aminoácidos, que es selectivamente activa sobre los eosinófilos. [18:27] Asimismose ha detectado la presencia en los eosinófilos de receptores específicos para esta quemocina, a los que se une también RANTES con baja afinidad, pero no MCP-1. [18:27] Este receptor se denomina receptor de quemocinas CCR3 y ha sido aislado y caracterizado en distintas especies animales, incluido el hombre. [18:28] El gen de la eotaxina humana ha sido aislado y se conoce que esun gen de la respuesta inmediata (early response gene) expresado en células epiteliales estimuladas por citocinas, [18:28] en células endoteliales y en eosinófilos de la sangre periférica estimulados con IL-3. [18:28] LAS CITOCINAS Y SU MECANISMO DE ACCIÓN [18:28] Las citocinas son moléculas proteicas o glicoproteicas, cuya estructura se encuentra estabilizada en muchos casos por puentes disulfuro o por uniones N- y/o O-glicosílicas, [18:28] que juegan un papel primordial en la comunicación entre células de los organismos multicelulares. [18:28] En su calidad de mediadores intercelulares que actúan a concentraciones picomolares, regulan la supervivencia, el crecimiento, la diferenciación y numerosas funciones efectoras de las células. [18:28] Además regulan la respuesta inmune en la infección, y en la respuesta inflamatoria asociada a enfermedades articulares, renales, vasculares e intestinales; [18:28] así como en enfermedades autoinmunes de los sistemas endocrino y nervioso. [18:29] A diferencia de las hormonas, las citocinas no se almacenan como moléculas preformadas, sino que se sintetizan rápidamente y se segregan tras la estimulación. [18:29] Sin embargo, se detectan con dificultad en el suero puesto que las células que las producen son cercanas a sus células blanco y, en consencuencia, no es preciso generar cantidades masivas de citocinas. [18:29] La pleiotropía y la redundancia son caraterísticas de las acciones biológicas de las citocinas, y frecuentemente se producen interacciones entre citocinas que pueden ser: [18:29] aditivas, sinergísticas o antagonística. [18:29] Sus acciones se jercen a tarvés de receptores y pueden ser auto-crinas, para-crinas o endocrinas, en función de la relación existente entre la célula productora y la célula blanco. [18:29] Las citocinas se han clasificado de avuerdo con sus acciones biológicas, los tipos de receptores usados y sus estructuras tridimensionales. Utilizaremos una clasificación en cuatro tipos principales, [18:29] basada en sus acciones biológicas y sus mecanismos de acción: [18:29] Tipo I: Hemopoyetinas y factores de crecimiento hematopoyético, como IL-2, IL-3, IL-4, IL-5, eritropoyetina, GM-CSF, IL-7, IL-9, IL-13 e IL-15. [18:29] Tipo II: Interferones alfa, beta, gamma e IL-10. [18:29] Tipo III: Citocinas proinflamatorias, que incluye la familia de receptores de IL-1, la familia de TNF (TNF-R, CD40, FAS, NGF-R...) e IL-6. [18:30] Tipo IV: Citocinas quimiotácticas o quemocinas. [18:30] Citocinas proinflamatorias [18:30] Interleucina-1 [18:30] Existen dos formas biológicamente activas, una esencialmente asociada a membrana y otras secretada y circulante. [18:30] *** MJPita (orbital@212.166.146.64) has joined #curso [18:30] Interviene en las fases iniciales de la inflamación y de la respuesta inmune, y es un ejemplo de molécula pleiotrópica. [18:30] Sobre el hipotálamo estimula la síntesis de prostaglandinas y causa fiebre, inicia la respuesta inmune al activar linfocitos B y T, [18:30] y produce cambios en el metabolismo hepático al estar implicada en la inducción de la respuesta de fase aguda. [18:30] La isoforma ( estimula la hemopoyesis en cooperación con otras citocinas, [18:31] El factor de necrosis tumoral (TNF) [18:31] Se describió en dos contextos independientes. [18:31] Por un lado en pacientes cancerosos deplecionados de reservas grasas a causa de la presencia en su suero de un mediador soluble [18:31] (de donde deriva el termino caquectina, también aplicado al mediador), [18:31] y en ratones estimulados con BCG, donde se generaba un mediador capaz de producir la lisis de las células tumorales (origen del termino factor de necrosis tumoral) [18:31] Existen dos formas de la molécula: TNF( y TNF(, que poseen actividad antitumoral por citotoxidad directa y actividad proinflamatoria. [18:31] El TNF es activo a bajas concentraciones y actúa a través de receptores bien caracterizados. [18:31] Ejerce sus acciones sobre linfocitos B y T, macrófagos, fibroblastos, sistema nervioso central y células endoteliales. [18:31] Es capaz de indudir la expresión de otras citocinas (IL-1 e IL-6) y de las proteínas de fase aguda. [18:32] Receptores de la familia del TNF [18:32] Se han identificado dos tipos de receptores de membrana para el TNF, p55 (tipo I), o receptor de baja afinidad (1 nM) y el p75 (tipo II) de alta afinidad (100 pM). [18:32] La ocupación de estos receptores permite la señalización intracelular a través de la hidrólisis del fosfolípido esfingomielina y la producción de ceramida. [18:32] Posteriormente se produce el reclutamiento a los complejos de señalización de proteínas citoplásmicas denominadas TRAF (TNF-receptor associated factors) [18:32] que permiten la activación de MAP kinasas de los modulos SAPK y p38 y del factor de transcripción NF-(B. [18:32] Interleucina-6 [18:32] Es una molécula que aparece más tardiamente en la reacción inflamatoria. Favorece la producción de plaquetas al actuar sobre sus precursores medulares, [18:32] la hematopoyesis precoz y la respuesta de fase aguda en los hepatocitos. [18:32] La familia de la IL-6 se ha incrementado con la caracterización de numerosos componentes como LIF (leukemia inhibitory factor), oncostatina M (OSM), CNTF (ciliary neurotrophic factor) e IL-11. [18:33] Características de los receptores de citocinas del Tipo I [18:33] Son multiméricos y contienen una cadena privada específica de ligando y una cadena pública (compartida con otros receptores) implicada en la transducción de la señal y en la afinidad de la unión del ligando. [18:33] El dominio extracelular posee alrededor de 200 aminoácidos, con cuatro cisteínas conservadas, motivos repetidos de fibronectina y un motivo WSXWS cercano a la membrana celular. [18:33] Un dominio transmebrana unico y una región de homología de 60 a 100 aminoácidos yuxtamembranar, crítico para la transducción de señales. [18:33] La porción C-terminal no conservada, confiere especificidad a la señalización. El,parentesco estructural sugiere un ancestro común y la utilización de mecanismos similares de transducción de la señal. [18:33] *** mfuentes (orbital@ij-232.arrakis.es) has joined #curso [18:33] Se pueden clasificar estos receptores en subfamilias: [18:33] i) Subfamilia IL2-R : IL2-R, IL4-R, IL7-R, IL9-R, comparten la cadena gamma. [18:33] ii) Subfamilia IL3-R : IL3-R, IL5-R, GM-CSF-R, comparten la cadena beta [18:34] iii) Subfamilia IL6-R : IL6-R, LIF, OSM, CNTF, IL11comparten la subunidad del receptor gp130 y su señalización se realiza a través del sistema JAK/STAT. [18:34] La función de los receptores IL2-R es regular la duracion de la respuesta inmuitaria tras la activación por el antígeno. [18:34] Carecen de actividad tirosina kinasa intrínseca, sin embargo estimulan fosforilaciones por reclutar tirosina kinasas solubles de la familia src a través de interacciones con dominios SH2 (sarcoma homology), [18:34] kinasas de lípidos (IP 3-kinasas) y serina/treonina kinasas de la familia MAP kinasa. [18:34] Características de los receptores de interferones [18:34] Existen dos subtipos : I (alfa y brta) y II (gamma) . Los interferones de tipo I son producidos de forma ubicua y juegan un papel importante en la defensa frente a infecciones virales. [18:34] Los interferones de tipo II se producen por células T activadas y por células NK. [18:34] Desde el punto de vista de la señalización citosólica se reclutan proteínas con dominios SH2 y SH3 pertenecientes a la familia JAK de tirosina kinasas (Janus kinases). [18:35] Desde el punto de vista de señalización nuclear se produce la activación de la expresión de numerosos genes caracterizados por ser regulados por una familia de factores de transcripción denominados STAT [18:35] (signal transducers and activators of transcription), [18:35] que interaccionan con una secuencia consensus denominada ISRE (IFN stimulated response element), perteneciente al tipo de las cremalleras de leucina, con motivos HLH (helix-loop-helix). [18:35] Receptores para la porción Fc de las moléculas de inmunoglobulina [18:35] Los receptores para la porción Fc de la molécula de anticuerpo proporcionan especificidad para el reconocimiento de antígenos a células que carecen de otro tipo d estructuras [18:35] capaces de reconocimiento antigénico y ello explica su importancia en las fases efectores de la respuesta inmune. [18:35] Existen receptores para cada clase de inmunoglobulina, de tal manera que se distinguen receptores FcgammaR, los que unen moléculas de IgG, FcalfaR, los que unen IgA, e FcepsiloR, los que unen IgE. [18:35] En lo que se refiere a los receptores FcgammaR, se distinguen tres familias: FcgammaIR, FcgammaRII y FcgammaRIII, sobre la base de su afinidad y slectividad para el reconocimeinto de los ligandos. [18:35] Los receptores FcgammaRI son de alta afinidad y son capaces de unirse a los anticuerpos antes de que estos hayan interaccionado con el antígeno. [18:36] En contraste, los receptores de baja afinidad Fc(RII y Fc(RIII sólo interaccionan con los anticuerpos cuando éstos han reaccionado con los antígenos. [18:36] La capacidad de estos receptores para iniciar la señailzación intracelular depende de la presencia en sus colas citoplásmicas de de una secuencia conservada de aminoácidos denominada ITAM (immunoreceptor tyrosine-based activation motif). [18:36] Este motivo consiste en seis residuos de aminoácidos espaciados de forma precisa en una secuencia de veintiseis aminoácidos. Los FcgammaR que no poseen este motivo carecen de actividad de señalización, [18:36] y en algunos casos poseen un motivo inhibidor de la activación denominado ITIM (immunoreceptor tyrosine-based inhibition motif). [18:36] La señalización a través del ITAM implica el reclutamiento y la activación de tirosina kinasas de la familia src, como Lyn, que conducen a la fosforilación en tirosina del dominio ITAM y al anclaje posterior de tirosinas kinasas de otras familias como Syk y ZAP-70. [18:36] La activación de estas quinasas conduce a la activación de fosfolipasas C-gamma y a la hidrólisis de fosfatidilinositol con la formación de IP3 y diacilglicerol. [18:36] La activación de fosfolipasas A2 y D, IP 3-kinasa, de la cascada de MAP kinasas, de la explosión oxidativa y de activación del factor de transcripción NF-(B son otros mecanismos bioquímicos relevantes en la señalización inducida por la activación de estos receptores. [18:36] Representación de los receptores de IgG (Fc(R) con motivos ITAM y de sus subunidades constitutivas [18:39] 4 eso es todo... por hoy [18:39] a ver [18:39] si? [18:46] que es un intron? > intron? [18:48] algo que venia en relacon con la expresion de los receptores celulares > ah!! si, le paso la pregunta.... > a ver... mas dudas ? > me esta preguntando sam de los creditros.... > si quieren comentamos algunas cuestiones burocráticas.... [18:50] no me salian las cuentas > cuando acaben este curso, les quedara el de metodologia de la investigacion: > son 3 creditos mas, y ya esta anunciado en la web porque tendrá mas oublico del de doctorado: esperamos que entre gente de fuera, y vendran altas personalidades > bien: tras ese, suponiendo que hayan aproebado todo, son los 20 credios de la primera [18:51] Y el de aplicacones en la practica clínica y sesiones clinicas? > fase > manuel... ese curso no lo dan por internet: > en vez de ese dieron el de economia de la salud > osea, 5 de economia+ > 3 de este > + 3 del que viene [18:52] salen en total 20 creditos [18:52] si > + 3 por 2 de antes > eso son los 20 creditos > osea, habia que optar entre sesiones clicnicas o economia > bien, con eso acabarian el periodo docente que se llama > y les da dereco a tener una quasi titulacion > de la universidad de valladolid [18:54] cual?? [18:54] momento..... [18:54] [18:46] que es un intron? [18:54] es una secuencia que no codifica proteinas [18:54] por oposicion a exones [18:55] que si codifican... [18:55] mas preguntas por favor ? [18:55] del tema leido antes.... [18:55] se les ocurren ma sdudas ? [18:56] ahora no [18:57] bien.... entonces las que se le ocurran, para mañana ?? [18:57] vale [18:58] bueno..... entonces, ¡¡hasta mañana!! [18:59] *** Dra-MCG (mjcoma@inv-pc16.hgy.es) has left #curso [18:59] si no hay mas, me despido [18:59] ¿que decias de la cuasi titulación? [19:00] nos iba a decir que titulo tendremos [19:00] eso, eso [19:01] habeis hablado de algo al principio, antes del texto? > no > a ver, se fue la profesora > yo continuo.... > eso de la titulacion es una cosa que esta en el BOE que cada uno recibio al matricularse..... [19:01] tienes el tema en word en la web (915 Kb) [19:02] y que nadie se lee.... > hagan el favor de leerselo [19:02] jajajajaja > que ha cambiado todo: por eso lo mandamos > antes eran 16+16 y luego la tesis > ahora son 20 primero [19:02] yo no lo puedo leer... > luego, 12 de trabajos de investigacion... osea, sin clases > y luego, la tesis > al final de los 20 y al final de los 32 les daran sendos papeles > con validez oficial: quasi titulos > de forma que aunque no se haga la tesis, no sean cursos que no valgan para nada, al contrario > asi que una vez acabado esto, tendran que hacer una especia de tesina... de 12 creditos > eso hay que defennderlo ante un tribunal, en valladolid... > y luego, la tesis > quedda claro? [19:03] siiii [19:04] nooo [19:04] hay que ir a Valladolid??? [19:04] que sea por irc! [19:04] bieeen > espero que para mañana se hayan leido la ley [19:05] MJ, no puede hacerse por IRC???? > porfa mJose .... y manuel, ese test > no creo... pero podemos mirar > tiene un año para hacerlo [19:05] quien elige el tema? [19:05] o los trabajos? [19:09] si no hay mas me despido hasta mañana [19:10] pues parece que ya hemos acabado... [19:13] bueno, pues hasta mañana Session Close: Wed May 03 19:49:46 2000