TABLA 1. INFECCIONES LENTAS. INFECCIONES POR VIRUS LENTOS

Procesos aparentemente infecciosos que se caracterizan por Largo periodo de incubación (varios meses a décadas). Curso progresivo y fatal. Afectación predominante de un sistema orgánico. Especificidad de huésped estricta.

B. Sigurdsson, 1954
 

TABLA 2. ENCEFALOPATíAS ESPONGIFORMES ANIMALES

Enfermedad	Especies animales
Tembladera (Scrapie)	Ovejas y cabras
Encefalopatia transmisible del visón	Visones
Chronic wasting disease	Ciervos y alces
Encefalopatia espongiforme felina	Gatos, otros félidos
Encefalopatia espongifomme bovina (BSE)	Bóvidos
Encefalopatía espongHorme de ungulados exóticos	Nyalas, oryx, muflones...

 

TABLA 3. ENCEFALOPATÍAS ESPONGIFORMES HUMANAS

Enfermedad	Observaciones
Kuru	Sólo en indigenas Fore de Nueva Guinea Ningún caso nuevo desde 1959 (2.548 casos)
Enfermedad de Creutzfeldt-Jakob (CJD)	Presentación esporádica (85%) Presentación familiar (5-15%) Casos iatrogénicos (155)* Casos nvCJD (23)*
Enfermedad de Gerstmann-Straussler	Familiar. Herencia autosómica dominante -Scheinker (GSSD)
Insomnio fatal familiar (FFI)	Familiar. Herencia autosómica dominante

^{* Casos publicados hasta enero de 1998.}
 

TABLA 4.-ENCEFALOPATIAS ESPONGIFORMES HUMANAS. OTRAS PATOLOGÍAS POSIBLEMENTE PRODUCIDAS POR PRIONES Demencia atipica (Gadjusek DC, 1986). Parapesia espástica con demencia (Gadjusek DC, 1990). Trastomo Psiquiátrico atípico (Samaia HB et al.. 1997).

 

TABLA 5.- ETIOLOGÍA DE LAS ENFERMEDADES HUMANAS POR PRIONES

Kuru	Infecciosa
CJD esporádica	Desconocida
CJD familiar	Genética
CJD iatrogénica	Infecciosa
CJD nueva variante	Infecciosa
E. de Gerstmann-Straussler-Scheinker	Genética
Insomnio familiar fatal	Genética

 

TABLA 6.-CARAClERISTICAS DE LAS ENCEFALOPATIAS ESPONGIFORMES (I). EPIDEMIOLÓGICAS

Transmisibles (excepto GSSD y FFI). Determinismo genético. Especificidad de huésped bastante estricta. Transgresión de la barrera de especie posible. Largo periodo de incubación. Desde muchos meses hasta 40 años.

 

TABLA 7.-CARACTERISTICAS DE LAS ENCEFALOPATIAS ESPONGIFORMES (II). CLINICAS

Afectación dei SNC. Síndrome progresivo y fatal. Declinación subaguda o crónica de las funciones cognitivas y motoras. Secuencia variable de las manifestaciones clínicas. Ataxia y/o demencia. No existe fiebre ni reacción meningea. Trazado del EEG caracteristico. No existe respuesta inmunitaria (¿anticuerpos?).

 

TABLA 8.-CARACTERISTICAS DE LAS ENCEFALOPATIAS ESPONGIFORMES (III). ANATOMIA PATOLÓGICA EN SNC

Vacualización neuronal, picnosis, cromatosis, aspecto espongiforme, gliosis e hiper-trofia astrocitaria. Presencia de fibrillas características (10-20 nm x 100-500 nm). Formadas por agre-qados protéicos cuyo componente fundamental es la proteína del prión (PrP).

 

TABLA 9. - CARACTERISTICAS DE LAS ENCEFALOPATIAS ESPONGIFORMES (IV). DIAGNÓSTICO

Sólo posible en fases avanzadas. Exclusivamente clínico, electroencefalográfico y anatomopatológico (biopsia o necropsia). No existen pruebas serológicas No existe por el momento diagnóstico virológico.

 

TABLA 10.-PROPIEDADES DE LA PrP NORMAL Y PATOLÓGICA

	PrPc	PrPsc
Proteasa K	Sensible	Resistente
Tamaño	35-36 kD Monomérica.	27-30 kD Agregados macromoleculares (>400 S)
Configuración	Alto contenido en alfa hélices Bajo contenido en cadenas beta	Alto contenido en cadenas beta Disminución de alfa hélices
Localización	Superficie celular	Vesículas intracelulares o espacios extracelulares

 

TABLA 11. HIPÓTESIS SOBRE LA REPLICACIÓN DE PRIONES

1. El prión posee un AN que codifica la PrP. 2. La PrP no está codificada por AN, sino por la propia proteína Se produce una traducción inversa, PrP a mRNA. La PrP es autorreplicativa. La PrP es proteolltica de la proteina precursora y autocatalítica en cascada. 3. La PrP está codificada en el genoma del huésped. El prión incluye una pequeña secuencia de AN no genómico, capaz de activar el gen de la PrP en el genoma del huésped tras integrarse en el mismo o unirse a él. El prión no incluye AN alguno, sólo la PrP y quizás otras proteinas, que al interrelacionar con un gen del huésped normalmente bloqueado activa su expresión.

 

TABLA 12.-DETERMINANTES GENÉTICOS PRESENTES EN EL GEN PrP EN LAS ENFERMEDADES HUMANAS POR PRIONES

-La condición de homocigoto en el codón 129 (M/M, VN) está presente en la mayorla de estas enfermedades. Importante en el CJD. En la CJD familiar son frecuentes mutaciones en ios codones 178, 200, 210, 180, 232, e inserciones de octapéptidos entre los codones 51 a 91. En la GSSD son frecuentes mutaciones en los codones 102, 105, 117. En el FFI es habitual la mutación en el codón 178. En la CJD esporádica, iatrogénica y nueva variante no se detectan normalmente mutaciones. Tampoco en el Kuru.

 

TABLA 13.-CARACTERISTICAS DE LA nvCJD

Casos detectados desde febrero de 1994. Predominantemente en menores de 50 años. Media de edad 30 años (19-50): - Evolución prolongada de la enfermedad. Media 14 meses (9-38). Curso clínico diferente de la CJD clásica con trastomos precoces de la conducta. Trazado electroencefalográfico peculiar y no diagnóstico. Imágenes histopatológicas particulares en SNC con abundantes placas tipo Kuru. No asociación con mutaciones del tipo presentes en el CJD familiar.

 

TABLA 14. EVIDENCIA ACUMULADA DE LA ASOCIACIÓN ENTRE LA BSE Y LA nvCJD

Marzo 1996 Reconocimiento de la nvCJD en UK, 10 años después del .comienzo en el mismo país de la epidemia de BSE. Junio 1996 Reproducción de la patologia caracteristica de la nvCJD en macacos con inocula-ción con BSE. Octubre 1996 Descripción de que el perfil de la PrP de los casos de nvCJD es diferente del de la CJD clásica e idéntico al de la BSE. Octubre 1997 Evidencia experimental de que la nvCJD y la BSE están causadas por el mismo agente.

 

TABLA 15.- ENCEFALOPATIAS ESPONGIFORMES. PERSPECTIVAS

Investigación básica sobre los priones. Investigaciones-epidemiológicas sobre las ETT Priones y transgresión de la barrera de especie. Métodos para diagnóstico precoz y detección en alimentos cárnicos.