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Astrocitoma Anaplásico y Glioblastoma Multiforme.

Factores que influyen en la supervivencia.

 

Autores: Letier Pérez Ortiz; Roger Figueredo Rodríguez; Esperanza Barroso García;
                   Jesús David Tamayo Suárez.

Institución: Instituto de Neurología y Neurocirugía. Ciudad de La Habana. Cuba.

Email: david@uci.mtz.sld.cu

 


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INTRODUCCION

Los tumores primarios del Sistema Nervioso Central (SNC) constituyen alrededor del 2% del total de las neoplasias en el adulto y el 20% en niños. Los gliomas son el tipo más frecuente, con una incidencia del 50% en la mayoría de las series (1,2).

En los últimos años se ha demostrado un definitivo incremento en la incidencia de las neoplasias cerebrales malignas en cada grupo de edades, con mayor frecuencia en el sexo masculino y la raza blanca entre los 35 y 65 años de edad (1-8). El astrocitoma anaplásico y el glioblastoma multiforme son, desafortunada-mente, las variantes más malignas y frecuentes de los tumores astrocíticos, con un 30% y 50% de presentación respecti-vamente.

Identificar los factores epidemiológicos, clínicos, imageno-lógicos y de tratamiento que influyen en el pronóstico de estos enfermos debe constituir un punto de partida para lograr que la calidad de vida y el tiempo de supervivencia de los pacientes sea cada vez mayor.


OBJETIVOS

General:

Determinar la existencia de factores que influyeron en el tiempo de supervivencia de 67 pacientes con diagnóstico histológico de astrocitoma anaplásico y glioblastoma multiforme, operados en el INN entre 1983-1992.

Específicos:

1.- Precisar las características epidemiológicas, clínicas e imagenológicas de este grupo de pacientes.

2.- Investigar la influencia de la edad en el tiempo de supervivencia de los enfermos.

3.- Analizar la incidencia del proceder quirúrgico y el diagnóstico histológico en el tiempo de sobrevida de los pacientes.

4.- Determinar si existe relación entre el tiempo de supervivencia y la aplicación de terapia radiante y quimioterapia.


MATERIAL Y METODO

Se estudiaron 67 pacientes operados en el INN desde enero de 1983 a diciembre de 1992 con diagnóstico histológico definitivo de astrocitoma anaplásico y glioblastoma multiforme de localización intracraneal.

Durante este período de tiempo se operaron 125 pacientes con este diagnóstico, 68 tenían astrocitoma anaplásico y 57 glioblastoma multiforme, para un 22,20% del total de casos operados.

El estudio culminó en 1992 porque nuestro propósito fue conocer la sobrevida de los enfermos hasta 5 años después de operados.

Utilizamos los siguientes criterios de inclusión:

1.- Diagnóstico histológico por Anatomía Patológica de astrocitoma anaplásico o glioblastoma multiforme.

2.- Historia clínica con datos necesarios para el estudio clínico-epidemiológico.

3.- Diagnóstico imagenológico realizado por TAC.

4.-Existencia de informe operatorio explícito sobre el proceder quirúrgico empleado.

5.-Conocimiento de la fecha de fallecimiento o de la última consulta médica.

Se obtuvo la información a través de la historia clínica y por comunicación telefónica o telegráfica con los familiares de los pacientes.

Los datos recopilados en las planillas fueron almacenados en una base de datos utilizando el lenguaje FoxBase para su posterior procesamiento y análisis, empleando el programa estadístico computacional Statistica para Windows, versión 5. Los resultados serán presentados en tablas y gráficos.

Tabla 1

Distribución de los pacientes por grupos etáreos.

GRUPOS

PACIENTES

%

0 - 20

9

13,4

21 - 40

13

19,4

41 - 60

30

44,8

61 - 80

15

22,4

TOTAL

67

100

Distribución de los pacientes por grupos etáreos.

Fuente: Planillas de recopilación de datos.

 

 

Tabla 2

Distribución de los pacientes según sexo y diagnóstico histológico.

SEXO

ASTROCITOMA ANAPLASICO

GLIOBLASTOMA MULTIFORME

TOTAL

M

16

11

27

F

20

20

40

TOTAL

36

31

67

Fuente: Planillas de recopilación de datos.

 

Gráfico 1

Representación de las características clínicas en el debut de la enfermedad.

Fuente: Planillas de recopilación de datos.

 

 

Gráfico 2

Tiempo de inicio de los síntomas hasta el diagnóstico.

Fuente: Planillas de recopilación de datos.

 

Tabla 3

Distribución de los tumores según su localización en la TAC.

LOCALIZACION

FRECUENCIA

%

Frontal derecho

10

14,9

Frontal izquierdo

5

7,5

Temporal derecho

4

6,0

Temporal izquierdo

3

4,5

Parietal derecho

5

7,5

Parietal izquierdo

3

4,5

Mixto derecho

21

31,3

Mixto izquierdo

15

22,3

Cerebelo

1

1,5

Total

67

100

Fuente: Planillas de recopilación de datos.

 

 

Gráfico 3

Características tomográficas generales.

Fuente: Planillas de recopilación de datos.

 

Gráfico 4

Distribución del grado de resección tumoral según el diagnóstico histológico.

 

Biopsia

Exéresis <= 50 %

Exéresis > 50 %

Exéresis total %

Serie

31,3

17,9

25,4

25,4

Astrocitoma anaplásico

38,9

13,9

27,8

19.4

Glioblastoma multiforme

22,6

22,6

22,6

32,3

Fuente: Planillas de recopilación de datos.

 

Gráfico 5

Efecto de la edad del paciente en el tiempo de supervivencia.

Fuente: Planillas de recopilación de datos.

 

Tabla 4

Relación de los factores que influyeron significativamente en la prolongación del tiempo de supervivencia.

Factores

Valor de p

Ausencia de trastornos psíquicos.

0,0001

Ausencia de defecto motor.

0,001

Karnofsky inicial alto.

0,001

Edad menor / igual a 40 años.

0,002

Radioterapia post-quirúrgica.

0,002

Quimioterapia post-quirúrgica.

0,006

No edema peritumoral.

0,009

No desplazamiento de la línea media.

0,01

Bordes regulares de la lesión en la TAC.

0,02

Reintervención por recidiva 6 meses después.

0,03

Fuente: Planillas de recopilación de datos.

 

Gráfico 5

Comportamiento de la supervivencia según el grado de resección tumoral y el diagnóstico histológico.

 

 

Biopsia

E. < = 50%

E. > 50%

E. total

A. anaplásico

20,6 meses

27,6 meses

8,8 meses

30,1 meses

Serie

15,7 meses

16,9 meses

16,3 meses

22,3 meses

Glioblastoma

6 meses

9,2 meses

27,1 meses

16,9 meses

Fuente: Planilla de recopilación de datos.

 

Tabla 5

Influencia del empleo de terapias coadyuvantes en el tiempo de supervivencia.

Terapias

Pacientes

%

Tiempo de superviv.

Valor de p

Radioterapia

47

70,1

23,6 meses

0,002

Quimioterapia

27

40,3

27,3 meses

0,006

Fuente: Planillas de recopilación de datos.


Presentación de algunos casos

Paciente de 69 años que debuta con trastornos de la esfera psíquica de un mes de evolución. TAC con lesión hipodensa frontal derecha, rodeada por un anillo denso e irregular que capta contraste. Hay edema peritumoral y desplazamiento de línea media. La lesión afecta el hemisferio opuesto. Se realizó trépano, evacuación del quiste y biopsia. Falleció 3 meses después.

 


Paciente de 2 años con antecedentes de haber sido operado por Hematoma Intraparenquimatoso Temporal Izquierdo por Trauma Craneal. Cuatro meses después viene por macrocranea y defecto motor. En la TAC se observa lesión heterogénea, polilobulada irregular, predominantemente hiperdensa a nivel temporal. Se realizó craneotomia y exéresis total. Hizo un hematoma del lecho quirúrgico y falleció.

 

 


Paciente de 73 años que ingresó con trastornos de conducta de 2 meses de evolución. En la TAC: lesión heterogénea frontal derecha que pasa línea media y produce hidrocefalea y edema peritumoral. Se realizó craneotomia y biopsia. El diagnóstico histológico fue Glioblastoma Multiforme. Falleció 9 dáis después evidenciándose en la necropsia edema cerebral marcado, hernia cingulada y de ambos uncus del temporal.

 

 


Paciente de 44 años , hipertenso, con defecto motor y clínica de HEC, de instauración aguda. En la TAC se observa lesión hiperdensa, profunda temporoparietal con desplazamiento de línea media. Se interpretó como un hematoma del hipertenso. Se realizó craneotomia y biopsia, patología informó: Glioblastoma Multiforme . Falleció 7 meses después. En la necropsia se evidenció el tumor con diámetro de 12 cm AP y 7.5 cm de ancho, de consistencia firme y aspecto hemorrágico.

 

 


Paciente de 67 años que ingresa con un Karnofsky de 40-10. Se realiza TAC de cráneo evidenciándose lesión tumoral frontal izquierda que bloquea el cuerno frontal y pasa la línea media. Gran edema peritumoral y signos de sangramiento intratumoral. Se realizó exéresis del 50% de la lesión. Falleció inmediatamente. La necropsia corroboró un Glioblastoma Multiforme que infiltraba la base frontal izquierda y se extendia al hemisferio opuesto.

 


Paciente de 68 años con HEC y trastornos de conducta. En la TAC se observó lesión hiperdensa frontal derecha que pasaba la línea media. Se realizó exéresis menor del 50%. Faleció a los 4 meses de operado, demostrándose en la necropsia un Glioblastoma Multiforme que infiltraba el hemisferio opuesto a través del Cuerpo Calloso. Existían zonas de edema, hemorrágias, aplanamiento de las circunvoluciones y obliteración de los surcos


CONCLUSIONES

  1. Nuestra serie, compuesta de 36 pacientes con astrocitoma anaplásico y 31 con glioblastoma multiforme, presentó predominio del sexo femenino, la raza blanca y comienzo de la enfermedad en la quinta década de vida. El defecto motor y los trastornos de la esfera psíquica, seguidos por la HEC y la epilepsia fueron las formas más frecuentes de expresión clínica.
  2. Los elementos tomográficos más constantes fueron: la irregularidad de los bordes, el desplazamiento de las estructuras de la línea media y el edema peritumoral. Su presencia tuvo una influencia negativa en la supervivencia de los enfermos.
  3. La edad menor o igual a 40 años al momento del diagnóstico, la alta graduación de la escala de Karnofsky al ingreso, así como la ausencia de defecto motor o trastornos de la esfera psíquica, estuvieron directamente relacionados con un mayor tiempo de sobrevida.
  4. No hubo relación estadísticamente significativa entre el grado de resección quirúrgica y el tiempo de sobrevida. Tampoco entre el diagnóstico histológico y la supervivencia. Los pacientes con astrocitoma anaplásico tuvieron una media de supervivencia de 20,2 meses y los enfermos con glioblastoma multiforme de 15 meses.
  5. La aplicación de radioterapia y quimioterapia posterior a la cirugía influyó de forma significativa en el incremento del tiempo de supervivencia.

BIBLIOGRAFIA

1.-Tatter SB, Wilson CB, Harsh IV GR. Neuroepithelial tumors of the adult brain. En: Youmans JR, ed. Neurological Surgery. A comprehensive reference guide to the diagnosis and management of neurosurgical problems. Philadelphia: WB Saunder Company, 1996; t4: 2612-2684.

2.-Solans JG, Massó JFM. Quimioterapia de los tumores cerebrales. Neurología 1988; 3(1): 19-25.

3.-Kornblith PL, Walker MD, Cassady JR. Tumores del Sistema Nervioso Central. En: Devita VT, Hellman S, Rosenberg SA, eds. Cáncer. Principios y prácticas de Oncología. Ciudad de La Habana: Ed. Revolucionaria, 1984; t2: 1085-1149.

4.-Brem S, Rozental JM, Moskal JR. What is the etiology of human brain tumor? A report on the first Lebow conference. Cancer 1995; 76(4): 709-713.

5.-Polednak AP, Flannery JT. Brain, others tumors of the central nervous system and eye cancer. Cancer 1995; 75(1): 330-337.

6.-Walker AE, Robis M, Weinfeld F. Epidemiology of brain tumors: The national survey of intracraneal neoplasms. Neurol 1985; 35(2): 219-226.

7.-Rosenfeld MR, Dalmau J. Tumores cerebrales primarios: realidad y bases moleculares de futuros tratamientos. Neurología 1997; 12(5): 185-196.

8.-Nitta T, Sato K. Prognostic implications of the extent of surgical resection in patients with intracranial malignant gliomas. Cancer 1995; 75: 2727-2731.

 


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