Metaanálisis: Metil-xantinas en la agudización de la EPOC

Articulo original: Barr RG, Rowe BH, Camargo CA Jr. Methylxanthines for exacerbations of chronic obstructive pulmonary disease: meta-analysis of randomised trials. BMJ 2003; 327: 643-648. [Resumen Medline] [Artículos relacionados Medline] [Texto completo HTML] [Texto completo PDF].

Introducción: Las xantinas son fármacos relativamente inseguros, en cuanto a su perfil de toxicidad y sus interacciones medicamentosas. Su eficacia y sus indicaciones clínicas son temas de permanente actualidad. Aparentemente, su prescripción supera a lo que sería esperable, habida cuenta de la incertidumbre existente en cuanto a sus beneficios clínicos.

Resumen: En el metaanálisis se incluyen los únicos cuatro ensayos controlados y aleatorizados, que cumplen los criterios de selección establecidos por los autores. La calidad metodológica (moderada en todos ellos) se evaluó según los estándares Cochrane y de Jadad. Un total de 169 pacientes con agudización de EPOC reciben tratamiento estándar (β₂-agonistas, bromuro de ipratropio, corticoides, antibióticos, oxígeno), más metilxantinas (por vía oral o intravenosa) o placebo. Se midieron: los cambios en el VEF1 a las dos horas y los tres días; el número de pacientes atendidos en urgencias que necesitaron hospitalización o recayeron en los siguientes 7 días; la duración de la estancia en los pacientes ingresados; los cambios en las escalas de valoración sintomatológica, en horas y a los 3 días; el número de intubaciones y de complicaciones; y la frecuencia de efectos adversos. No hubo diferencias significativas en la mejoría del VEF1 a las dos horas entre el grupo xantinas y el grupo placebo (las estimaciones del efecto combinado encontraron una mejoría del VEF1 en los pacientes, independientemente de que tomaran o no xantinas; incluso la mejoría fue superior -aunque no significativa- en el grupo placebo). En los pacientes que toman xantinas: uno de los ensayos encuentra una disminución de los ingresos, otro aprecia una menor duración de la estancia hospitalaria, mientras que los dos restantes informan de una mayor frecuencia de recaídas; si bien ninguno encuentra diferencias estadísticamente significativas. El análisis de la mejoría sintomática tampoco arroja diferencias significativas. Si en algo existió homogeneidad fue en los resultados de efectos adversos, encontrándose diferencias significativas (OR 4,6; IC 95%: 0,9-19,6) en la aparición de trastornos gastrointestinales, además de una mayor frecuencia de aparición de temblores, palpitaciones y arritmias, en el grupo tratado con xantinas

Comentario: Los autores aceptan el limitado poder estadístico del estudio, que impide hacer análisis por subgrupos de gravedad. Sin embargo los estudios incluyeron enfermos con exacerbaciones moderadas a graves y no se apreció tendencia al beneficio del tratamiento con xantinas de los pacientes más graves. Teniendo en cuenta la alta incidencia de efectos adversos, la dificultad para mantener los niveles de las xantinas en márgenes estrictamente terapéuticos y la frecuencia con que estos pacientes reciben fármacos con potencial riesgo de interacción y consecuencias graves, como pueden ser macrólidos, quinolonas, procinéticos, los mismos corticoides, etc., parece prudente no recomendar el uso sistemático de metilxantinas en el contexto de la EPOC agudizada, independientemente de su gravedad.

Beatriz Sánchez Artola
©REMI, http://remi.uninet.edu. Noviembre 2003.

Enlaces:

1. Barr RG, Rowe BH, Camargo CA Jr. Methylxanthines for exacerbations of chronic obstructive pulmonary disease (Cochrane Review). In: The Cochrane Library, Issue 4, 2003. Chichester, UK: John Wiley & Sons, Ltd.
   http://www.update-software.com/clibplus/clibpluslogon.htm