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Revista Electrónica de Medicina Intensiva
Artículo nº 787. Vol 4 nº 9, septiembre 2004.
Autor: Carlos Chamorro Jambrina
http://remi.uninet.edu/2004/09/REMI0787.htm

Tratamiento del síndrome de distrés respiratorio agudo con un inhibidor de la elastasa

Artículo original: Kadoi Y, Hinohara H, Kunimoto F, Saito S, Goto F, Kosaka T, Ieta K. Pilot study of the effects of ONO-5046 in patients with acute respiratory distress syndrome. Anesth Analg 2004; 99: 872-877. [Resumen] [Artículos relacionados Medline]

Introducción: Diferentes estudios experimentales y clínicos han asociado la elastasa (proteasa liberada durante la activación de los neutrófilos), como uno de los factores que influyen en el desarrollo del síndrome de distrés respiratorio agudo (SDRA). De tal forma, se ha sugerido que su inhibición podría evitar la progresión del SDRA.

Resumen: Los autores realizan un estudio prospectivo, doble ciego, aleatorizado y comparativo entre 12 pacientes tratados de forma convencional (grupo control) y otros 12 tratados con ONO-5046 (sivelestat, un inhibidor específico de la elastasa), administrado de forma intravenosa continua durante 14 días. Los pacientes cumplían criterios de clínicos de SDRA, sin presentar fallo de ningún otro órgano. Aunque en los pacientes tratados se demostró un descenso significativo de los niveles de elastasa y de IL-6, ésto no influyó positivamente en su evolución. Los autores no encontraron diferencias significativas entre los 2 grupos en cuanto a mortalidad, estancia en UCI o en días de ventilación mecánica.

Comentario: La excesiva actividad de la elastasa, al inducir la producción de otras interleucinas, puede aumentar el estado inflamatorio y la progresión del SDRA. Sin embargo, también puede tener efectos beneficiosos, ya sean inmunomoduladores, antibacterianos o reparativos. Por tanto el bloqueo de su actividad de forma “no dirigida” (como en pacientes donde predomine el estado inflamatorio y con altos niveles de elastasa) puede justificar la ausencia de resultados positivos en este ensayo. Llama la atención que en la metodología del estudio no se incluyeran medidas que sí pueden influir en la evolución del SDRA. Los pacientes fueron ventilados con volumen corriente de entre 8-10 ml/Kg. y PEEP de entre 5 y 10 cm H2O. Una vez más un estudio enfocado al bloqueo de un único factor responsable de la progresión de la inflamación, ya sea en el SDRA o en el shock séptico, no ha mostrado resultados esperanzadores.

Palabras clave: Síndrome de distrés respiratorio agudo, Sivelestat, Inhibidores de la elastasa, Tratamiento.