Terlipresina en el síndrome hepato-renal tipo 1

Artículo original: Sanyal AJ, Boyer T, Garcia-Tsao G, Regenstein F, Rossaro L, Appenrodt B, Blei A, Gülberg V, Sigal S, Teuber P; Terlippresin Study Group. A randomized, prospective, double-blind, placebo-controlled trial of terlipressin for type 1 hepatorenal syndrome. Gastroenterology 2008; 134: 1360-1368. [Resumen] [Artículos relacionados]

Introducción: El síndrome hepato-renal (SHR) representa una de las complicaciones más temidas en la evolución terminal de la enfermedad hepática. En esta situación, no todos los pacientes son candidatos al transplante, y es además una causa común de muerte pretransplante y se asocia a un incremento de la morbi-mortalidad postransplante. Considerando que el SHR es consecuencia final de una marcada vasodilatación de la circulación esplácnica, se han planteado diferentes estudios que muestran mejoría de la función renal con análagos de vasopresina. No obstante, son estudios retrospectivos, no aleatorizados y de pequeño tamaño muestral.

Resumen: Estudio prospectivo, doble ciego y controlado con placebo, con 35 centros participantes que incluyeron 112 pacientes adultos, que cumplían criterios de SHR tipo I y hepatopatía aguda o crónica aleatorizados a recibir terlipresina (1 mg iv cada 6 horas) o placebo. El tratamiento se continuó durante  un máximo de 14 días a menos que existiera reversibilidad del proceso, diálisis, trasplante o muerte. Ambos grupos recibieron albúmina (100 g el día 1 y posteriormente 25 g/día). Las dosis de tratamiento se doblaron si las cifras de creatinina no disminuían en un 30% en el día 4. Los niveles de creatinina mejoraron en el periodo de seguimiento en el grupo de terlipresina comparado con el placebo (-0,7 mg/dl contra 0 mg/dl; p< 0,0009). La reversibilidad del SHR, definido como disminución a niveles de creatinina < 1,5 mg/dl durante al menos 48 horas sin necesidad de diálisis, fue significativamente superior en el grupo de la terlipresina frente al placebo (34% contra 13%; p = 0,008). La supervivencia global a los 180 días fue similar en ambos grupos (42,9% contra 37,5% p = 0,839), igual que la de eventos adversos.

Comentario: El estudio, uno de los más largos aleatorizados y controlados, abre una puerta a la esperanza en el tratamiento del SHR con terlipresina. Queda por resolver si la mejoría de las cifras de función renal se acompaña de una verdadera repercusión sobre la mortalidad. Puesto que parecen determinantes los niveles basales de creatinina (ningún paciente con creatinina >7 mg/dl respondió), una adecuada estratificación de los pacientes en función de la misma podría mostrar mayores beneficios en el tratamiento. Lo mismo ocurre con la pauta de dosificación del mismo (guiada por la evolución de la función renal contra un régimen fijo). Llama la atención que entre los criterios de exclusión se encuentra el uso de fármacos vasoactivos y shock. Son necesarios más estudios para poder determinar predictores específicos de respuesta y aclarar qué pacientes serían los más beneficiados.

Begoña Bueno García
Hospital Infanta Leonor, Madrid
©REMI, http://remi.uninet.edu. Septiembre 2008.

Enlaces:

1. Martín-Llahí M, Pépin MN, Guevara M, Díaz F, Torre A, Monescillo A, Soriano G, Terra C, Fábrega E, Arroyo V, Rodés J, Ginès P; TAHRS Investigators. Terlipressin and albumin vs albumin in patients with cirrhosis and hepatorenal syndrome: a randomized study. Gastroenterology 2008; 134: 1352-1359. [Pubmed]
2. Solanki P, Chawla A, Garg R, Gupta R, Jain M, Sarin SK. Beneficial effects of terlipressin in hepatorenal syndrome: a prospective randomized placebo-controlled clinical trial. J Gastroenterol Hepatol 2003; 18: 152-156 [Pubmed]
3. Hadengue A, Gadano A, Moreau R, Giostra E, Durand F, Valla D, Erlinger S, Lebrec D. Beneficial effects of the 2-day administration of terlipressin in patients with cirrhosis and hepatorenal syndrome. J Hepatol 1998; 29: 565-570. [PubMed]

Búsqueda en PubMed:

• Enunciado: terlipresina y síndrome hepato-renal en adultos
• Sintaxis: terlipressin AND hepatorenal syndrome AND adult. [Resultados]

Palabras clave: Terlipresina, Síndrome hepato-renal, Adultos.