¿Son
insuficientes las dosis de betalactámicos empleadas en el shock séptico?
Artículo original:
Insufficient beta-lactam concentrations in the early phase of severe
sepsis and septic shock. Taccone FS, Laterre PF, Dugernier T, Spapen H,
Delattre I, Wittebole X, De Backer D, Layeux B, Vincent JL, Wallemacq
P, Jacobs F. Crit Care 2010; 14: R126. [Resumen]
[Artículos relacionados]
Introducción:
Actualmente existe la evidencia del importantísimo papel que desempeña
la adecuada elección de la antibioterapia en el tratamiento de la
sepsis, siendo no menos esencial la optimización de la dosis adecuada.
La elección habitual en pacientes sépticos suele ser la combinación de
un beta-lactámico de amplio espectro asociado a un glicopéptido y/o
aminoglicósido. El objetivo de este estudio fue verificar si la primera
dosis de beta-lactámicos (piperacilina-tazobactam, cefepima,
ceftazidima y meropenem) es insuficiente, dadas las especiales
características farmacocinéticas de los pacientes críticos, y en
especial en la sepsis grave y el shock séptico (aumento del volumen de
distribución y gasto cardíaco en el shock séptico, y aumento en los
niveles del fármaco al disminuir la unión a proteínas y en el fallo
multiorgánico).
Resumen: Estudio
abierto prospectivo multicéntrico en el que se determinó la
concentración de fármaco en sangre de 80 pacientes con sepsis grave o
shock séptico antes y a las 1; 1,5; 4,5; 6 y 8 horas
post-administración. La proporción de enfermos en la que se logró
alcanzar el objetivo farmacocinético fue del 75% para meropenem, 28%
para ceftazidima, 16% para cefepima y 44% para piperacilina-tazobactam.
Las concentraciones séricas de antibiótico se mantuvieron superiores a
4 veces la concentración mínima inhibitoria (punto de corte para Pseudomonas aeruginosa) para el 57%
de intervalo de dosis en el
meropenem, 45% ceftazidima, 33% cefepima y 32% piperacilina-tazobactam.
Por lo tanto, sólo se logró una concentración de fármaco aceptable en
el caso del meropenem.
Comentario: Este
estudio pone de manifiesto el hecho de que las dosis recomendadas de
piperacilina-tazobactam, cefepima y ceftazidima son insuficientes para
cubrir adecuadamente Pseudomonas
aeruginosa
y otros microorganismos en pacientes con sepsis grave y shock séptico,
mientras que las dosis recomendadas de meropenem sí fueron eficaces en
el 75% de los pacientes. La disfunción renal se asocia a unos mejores
niveles de antibiótico en el caso de la piperacilina-tazobactam en
comparación con la normofunción renal. No se dispone de variables
clínicas o biológicas que puedan predecir las concentraciones de
beta-lactámicos, siendo la monitorización de niveles la única
posibilidad en estos momentos. Parece imprescincible una revisión de la
farmacocinética de estos antimicrobianos así como de las
recomendaciones de dosificación en la sepsis grave y el shock séptico.
Ernesto García Vicente
Hospital de Santa Bárbara, Soria.
©REMI, http://remi.uninet.edu.
Julio 2010.
Enlaces:
- Piperacillin
penetration into tissue of critically ill patients with sepsis-bolus
versus continuous administration? Roberts
JA, Roberts MS, Robertson TA, Dalley AJ, Lipman J. Crit Care Med 2009;
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- Evaluation of area under the
inhibitory curve (AUIC) and time above the minimum inhibitory
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Schentag JJ. Int J Antimicrob Agents
2008; 31:345-351. [PubMed]
- Pharmacokinetic issues for antibiotics in the
critically ill patient. Roberts JA, Lipman J. Crit Care Med 2009;
37:840-851. [PubMed]
- Review of studies of the impact on Gram-negative bacterial
resistance on outcomes in the intensive care unit. Shorr AF. Crit Care
Med 2009;
37:1463-1469. [PubMed]
Búsqueda en PubMed:
Palabras clave: Betalactámicos,
Farmacocinética, Pacientes críticos.
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