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Capítulo 6. 6. Fibrinolisis y fármacos
trombolíticos
3. MECANISMO DE LA FIBRINOLISIS FISIOLÓGICA |
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La hipótesis más moderna sobre el mecanismo molecular de la fibrinolisis fisiológica es la emitida por Wiman y Collen en 1978 (28), según la cual, la regulación de la fibrinolisis implica una activación del plasminógeno a nivel de la superficie de la fibrina. Según esto, la fibrinolisis comienza con la liberación del t-PA desde el endotelio vascular al torrente circulatorio. En presencia de fibrina, el plasminógeno y el t-PA se absorben a su superficie, lo que permite una activación del primero y ulterior transformación en el enzima activo, plasmina, fuera del alcance de los inhibidores. La plasmina formada sobre la superficie de la fibrina estaría protegida de su inactivación por alfa2-antiplasmina al tener ocupados los LBS y el centro activo. Por el contrario, la plasmina libre generada en el plasma será rápidamente neutralizada por la alfa2-antiplasmina. Por tanto, el t-PA va a regular el mecanismo fibrinolítico al ejercer su acción en los lugares específicos de depósito de fibrina, mientras que en el plasma la proteolisis se vería limitada por la baja afinidad del activador por el plasminógeno y por la rápida inhibición de la plasmina formada. El proceso fibrinolítico sería, por tanto, desencadenado por la acción de la fibrina y quedaría confinado a su superficie. El papel fisiológico del PAI-1 será neutralizar el exceso de t-PA existente en el torrente circulatorio y tratar de impedir la disolución de fibrina en el tapón hemostático. Las plaquetas también contribuyen a mantener la integridad del tapón hemostático al liberar PAI-1 en los lugares de lesión vascular, una vez producida la agregación plaquetar. Para que este modelo sea eficaz es preciso que sobre la superficie de la fibrina se reemplacen las moléculas de plasminógeno neutralizadas. Esto, está asegurado ya que la misma fibrina parcialmente degradada expone residuos lisina que son aceptores eficaces de nuevas moléculas de plasminógeno, las cuales son transformadas en plasmina por t-PA y scu-PA, suponiendo este proceso una fibrinolisis progresivamente acelerada (29). Debemos decir que la participación celular en la regulación
de la fibrinolisis es de gran importancia ya que existen varios tipos celulares
como son las células endoteliales, monocitos y plaquetas que son
capaces de sintetizar proteínas específicas del sistema fibrinolítico,
además de poseer en su superficie receptores específicos
para los diversos componentes del sistema, como plasminógeno, t-PA
y u-PA (30).
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