Las lamininas constituyen una familia de macromoléculas que desempeñan un importante papel en el desarrollo y diferenciación celular. Son capaces tanto de estimular la adhesión y migración celular como de influir en la expresión génica. Esta influencia en el comportamiento celular depende en gran mediada de su unión con una proteína de la membrana celular conocida como receptor de laminina (RL). El receptor de superficie para la laminina facilitaría la adhesión de las células a la membrana basal como paso previo a la invasión. Este grupo de moléculas agrupa a dos categorías denominadas integrinas y no-integrinas. En el grupo de las no-integrinas se encuentra una proteína de 67kD que se une a la laminina con una gran afinidad. Esta proteína está normalmente presente en la superficie de las células normales y neoplásicas y se ha designado como RL de 67kD o 67LR.
Como resultado de alteraciones en la estructura de la membrana basal en procesos tumorales el RL sufriría modificaciones tanto en su número como en el grado de ocupación en diferentes carcinomas humanos. Cuando se comparan lesiones benignas en mama y colon con carcinomas se observa que estos últimos poseen un mayor número de receptores libres en sus células tumorales. El RL del epitelio normal se orientaría hacia la parte basal de la célula donde se uniría a la laminina, mientras que en las células tumorales estaría amplificado y disperso de forma difusa por toda la superficie celular.
La expresión de RL se ha relacionado con la capacidad de invasión y metástasis de diferentes tumores. La mayoría de los trabajos señalan un aumento de su expresión en carcinomas de mama, estómago, ovario, cérvix uterino y colon. Este incremento aparente de su expresión se ha detectado tanto a nivel de proteína como del mRNA. Además, en algunos tumores, incluido el cáncer de colon, se ha encontrado una correlación entre su expresión y el potencial metastásico. En trabajos iniciales se encontró una correlación entre el aumento de expresión y estadio de Dukes alto. Del mismo modo, el porcentaje de células positivas aumentaba progresivamente desde adenomas colónicos hasta estadios avanzados de Dukes. Este aumento en la expresión de RL significaría un incremento en la capacidad de invadir las membranas basales durante la progresión tumoral. Sin embargo, otras veces, y especialmente en mama, los resultados encontrados han sido contradictorios. En un estudio en cáncer de mama, nosotros no encontramos correlación entre la expresión de RL y la sobrevivencia o periodo libre de enfermedad, pero sR, en cambio, encontramos una correlación significativa entre la positividad para 67LR y una mejor diferenciación histológica, un grado nuclear bajo, positividad para receptores de estrógenos y negatividad para p53. En resumen, en carcinomas de mama con ganglios negativos, la expresión de RL se asoció con una mejor diferenciación tumoral y características tumorales menos agresivas.
Recientemente se ha producido un anticuerpo monoclonal denominado MLuC5 dirigido contra una línea celular de carcinoma de células pequeñas de plumón. Utilizando este anticuerpo en nuestra serie de 100 tumores colónicos observamos un patrón de tinción preferentemente de membrana y citoplasmático y en muy pocos casos un patrón nuclear asociado o exclusivo (Figuras 7, 8 y 9). La mayoría de casos (65%) mostraron tinción negativa. No observamos correlación entre la expresión de RL y el estadio tumoral, si bien un mayor porcentaje de casos positivos (37,3% vs 28%) se encontraba en estadios avanzados. SR, en cambio, existía una relación significativa con la sobrevivencia global (p=0.04) únicamente en estadio C2 de Dukes con una sobrevivencia del 75% en casos negativos frente a un 27% en casos con expresión de RL. En el resto de estadios no se observó correlación. Tampoco la diferenciación histológica se asoció con la expresión inmunohistoquímica.
