CD44 es una glicoproteina transmembrana implicada en la adhesión entre células y diferentes componentes de la matriz extracelular. También juega un papel importante en la recirculación de linfocitos , facilitando la entrada de estos dentro del tejido linfoide y en la activación de células T.
El gen CD44 localizado en el cromosoma 11p13, contiene al menos 21 exones y se han descrito al menos 25 diferentes variantes (isoformas) por un mecanismo de "splicing". La forma standard CD44s (no splicing), es una glicoproteína de aproximadamente 90 kD y se cree que su principal ligando es el hialuronato, aunque también pueden estar implicados otros ligandos como la laminina, fibronectina y colágeno de tipo I y IV. También es posible que CD44 participe en la migración y motilidad celular mediante su adhesión a moléculas de la matriz extracelular. CD 44 tiene una amplia distribución tisular especialmente en leucocitos, timoratos medulares y eritrocitos. Estudios recientes, tanto en animales de experimentación como en tumores humanos, han implicado la expresión de CD44 , especialmente las diferentes variantes o isoformas, en la biología de diferentes tumores, relacionando esta expresión con la adquisición de un fenotipo mas agresivo con capacidad de progresión y metástasis. Los estudios en animales de experimentación han sido bastante elocuentes ya que transfiriendo a ratas ADNc de CD44 conteniendo las variantes v6(exón 10) y v7(exón 11) en líneas celulares no metastatizantes se obtenía un fenotipo tumoral metastatizante. Además, las metástasis en estos modelos animales podían ser inhibidas con anticuerpos monoclonales dirigidos contra CD44s o CD44v
Muchos de los estudios que han relacionado la expresión de CD44s y CD44v con la diferenciación, progresión y sobrevivencia en adenocarcinomas de colon han encontrado resultados contradictorios, aunque la mayoría han relacionado su expresión, especialmente las variantes, con una mayor capacidad de progresión tumoral. Otros estudios, sin embargo, han encontrado que un amplio número de variantes de CD44 se expresan en epitelio colónico normal, especialmente criptas glandulares. La variante v6, la mas estrechamente relacionada con la progresión tumoral, es detectada por algunos autores, no solo en la mucosa colónica normal y en tumores benignos, sino que además estaba ausente en tumores colónicos metastásicos.
En nuestra serie de 100 adenocarcinomas de colon, valoramos la expresión inmunohistoquímica de CD44s (Dako, clon DF1485) y CD44v6 (R&D System, clon 2F10) utilizando un sistema ABC y microondas como recuperador de antígeno. La inmunotinción, valorada semicuantitativamente, se correlaciona con el grado histológico, estadio tumoral, expresión de p53 así como con la sobrevivencia
Observamos tinción positiva para CD44s en 72 tumores y para CD44v6 en 61. El patrón de tinción fue preferentemente de membrana. Observamos tinción positiva en linfocitos, plexo mientérico, tejido neural, capas musculares y, en ocasiones, en las células endoteliales. La mucosa colónica normal mostraba una tinción débil en las criptas (Figuras 4, 5 y 6). Encontramos una correlación positiva entre la forma standard de CD44 y la variable v6 (p=0.009). Ni CD44s ni CD44v6 se correlacionaron con el grado histológico ni con el estadio tumoral. La pérdida de expresión de ambos marcadores se correlaciona con una peor sobrevivencia (p=0.03 y p=0.02) solamente en estadios de Dukes C2 y D.
En nuestro estudio, ni la expresión de CD44s ni CD44v6 se correlacionaron con la progresión tumoral, al contrario, la pérdida de su expresión se ha asociado de forma significativa con una peor sobrevivencia en estadios tumorales avanzados.
