Las cadherinas son glicoproteinas transmembrana mediadores de la adhesión célula-célula de forma homotípica (unión entre células con fenotipos similares) y dependiente del calcio. La familia de las cadherinas incluye mas de 20 tipos diferentes de las que las mas clásicas son la E-cadherina (epitelial), la N-cadherina (neural), la P-cadherina (placentaria) y la L-cadherina (hepática). La E-cadherina y la N-cadherina participan en las uniones intercelulares de tipo adherente. Su función está, en parte, regulada por el terminal -COOH del dominio intracelular mediante cateninas de tipo alfa, beta y gamma que interactuan con elementos del citoesqueleto de las células. La integridad de este componente intracitoplásmico es esencial para una correcta adhesión celular. A diferencia de lo que ocurre con otras moléculas de adhesión (lectinas por ejemplo), las cadherinas establecen uniones celulares estables en el tiempo, jugando así, un papel importante en la morfogénesis y mantenimiento de la estructura tisular tanto en la embriogénesis como en la vida adulta.
La mayoría de los trabajos que han implicado a las cadherinas en procesos neoplásicos se han centrado en la E-cadherina (conocida también como uvomorulim, LCAM, cell CAM 120/80, o arch1). Estudios experimentales en líneas celulares epiteliales han señalado que la expresión de ECD se asocia con una mayor facilidad de las células tumorales para invadir la matriz extracelular. Por el contrario, la transfeccion de cDNA de ECD en líneas celulares con gran facilidad de invasión les confería una pérdida de la capacidad invasiva. Estas observaciones se han constatado también en líneas celulares de tumores humanos de diferente naturaleza. En carcinomas colorectales se ha señalado un cambio fenotípico de bien a poco diferenciados cuando eran tratados con anticuerpos anti-cadherina. La expresión de ECD también se ha asociado con la diferenciación tumoral en tumores de mama, colon y pulmón. Muchos estudios han investigado la expresión de ECD en material histopatológico. Aunque algunos estudios no han encontrado reducción de ECD en tumores o en sus metástasis, otros muchos han señalado una reducción de su expresión en áreas menos diferenciadas. Otros investigadores han encontrado una expresión constante de ECD en tejidos epiteliales normales mientras que la transformación maligna se asociaría con la disminución de su expresión.
La reducción en la expresión de ECD estaría relacionada con la supresión o un grave deterioro en la transcripción de ECD, bien por mutación genética o por alteraciones postranscripcionales. La inactivación de la ECD provocaría pérdidas de adhesión celular y el aumento de su expresión una mayor adherencia .
Los trabajos iniciales de expresión de ECD en carcinomas colorectales revelaron una relación inversa entre la expresión de ECD y el grado de diferenciación tumoral con una reducción o ausencia de la inmunoreactividad en carcinomas poco diferenciados o indiferenciados. Sin embargo, pocos estudios han relacionado su expresión con la supervivencia.
Para conocer su posible significación pronóstica y su relación con otros parámetros morfológicos hemos estudiado una serie de 100 adenocarcinomas de colon . La expresión de ECD se valora usando un anticuerpo monoclonal (ZYMED, clon HECD-1) y un sistema inmunohistoquímico standard (ABC) junto a microondas como recuperador de antígeno.
La inmunotinción se valora de forma semicuantitativa como negativa (ausencia total de tinción; mínima (tinción débil pero reconocible en menos del 10% de las células tumorales); moderada (tinción heterogénea en 10%-50% de células tumorales e intensa (tinción homogénea en mas del 50% de células tumorales). La inmunotinción se correlaciona con el grado y estadio tumoral (Dukes) y con la sobrevivencia global ( seguimiento medio de 25 meses)
Se valora como control interno positivo el epitelio mucoso normal. Se utilizaron tablas de contingencia para estudios de correlación y Log-rank para diferencias entre curvas de sobrevivencia
Observamos una tinción moderada o intensa en 66 tumores y mínima en 22. Doce casos fueron negativos. Todos los casos mostraron un patrón de tinción de membrana. El epitelio colorectal normal fue positivo (moderado o intenso) en todos los casos (Figuras 1, 2 y 3)
No observamos correlación entre la expresión de ECD y el grado histológico tumoral. Observamos, sin embargo, una correlación inversa entre la expresión de ECD y el estadio tumoral. Sólo dos casos (8%) de 25 tumores en estadio B de Dukes mostraron tinción negativa o Mínima frente a 32 (42,6%) de 75 casos en estadios C y D. Aunque no encontramos una correlación significativa con la sobrevivencia global (p<0.1) Esta fue mejor en tumores con expresión de ECD. Existía un 34% de mortalidad (22/65) en tumores con expresión moderada/intensa frente a un 50% (17/34) en tumores con tinción negativa o Mínima.
En resumen, nuestros resultados sugieren que la pérdida de expresión de ECD podría asociarse con una mayor progresión de la enfermedad y, aunque hemos observado peor pronóstico en tumores con niveles reducidos de ECD serán necesarios mas datos para establecer una relación definitiva entre la expresión de ECD y la sobrevivencia.
