El estudio de los mecanismos moleculares que inician la transformación neoplásica en la mucosa colónica y favorecen la progresión tumoral ha permitido un mejor conocimiento de la biología del crecimiento tumoral. Probablemente, los genes y mecanismos moleculares que regulan la invasión y las metástasis sean diferentes de los relacionados con la transformación maligna. Los oncogenes dominantes o supresores que inician la transformación neoplásica no condicionan necesariamente un fenotipo metastatizante. Este fenotipo requerirá cambios genéticos adicionales.
El proceso metastásico se realiza en diferentes etapas. Inicialmente las células tumorales han de ser capaces de desprenderse del tumor primario, atravesar las barreras naturales (fundamentalmente membranas basales de mucosas, vasos sanguíneos y linfáticos), progresar a través de la matriz extracelular para finalmente reiniciar el crecimiento progresivo en un lugar distante. En este proceso, las células tumorales, además de establecer relaciones con células vecinas, han de hacerlo con células del huésped y con moléculas de la matriz extracelular. La progresión tumoral exige una pérdida de la capacidad adhesiva entre las células tumorales a la vez que un anclaje de las mismas a las moléculas de la matriz extracelular circundante para, posteriormente, producir una degradación enzimática de la misma mediante la producción de enzimas secretadas por las propias células tumorales o por células estromales activadas y ,por ultimo, migrar hacia el lugar metastásico. La adhesión , la interacción con la matriz extracelular y la migración son, además de mecanismos elementales y fisiológicos en el mantenimiento de la arquitectura, diferenciación y morfogénesis tisular, mecanismos celulares alterados en el crecimiento tumoral.
La adhesión entre células y de éstas con componentes de la matriz extracelular se lleva a cabo mediante la interacción de una molécula receptora con un ligando específico. La sospecha de alteraciones en las moléculas de adhesión como factor favorecedor de la progresión tumoral ha propiciado el estudio de su expresión en diferentes tipos de tumores incluido el carcinoma colorectal.
Hasta la fecha se han identificado numerosas glicoproteinas de membrana involucradas en la adhesión célula-célula y célula-matriz extracelular. Conocemos su estructura, genética molecular y bioquímica y comenzamos a conocer su función normal. Probablemente unas pocas de ellas jueguen un papel importante en la progresión tumoral. Revisaremos tres de las moléculas de adhesión mas estudiadas en el carcinoma de colon y su posible aplicación clínica.
Hasta el presente, se han reconocido 5 familias de receptores de adhesión:
Se trata de receptores genética y bioquímicamente únicos, aunque, en algunos casos, se han observado acciones relacionadas. Limitaremos nuestro estudio a E-cadherina (ECD), receptor de laminina (RL) y CD44 tanto a la forma standard como a la variante V6, valorando su papel en el control de la diferenciación, invasión y metástasis del carcinoma colorectal.
