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Tratamiento antibiótico de la infección
meningocócica
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Pregunta
nº 1:
¿cuál es el patrón de sensibilidad y resistencia
actual de la Neisseria meningitidis a los antibióticos habituales?
-
El meningococo es sistemáticamente sensible a la
penicilina
-
La resistencia al cloranfenicol es la norma
-
Los meningococos resistentes a penicilina no deben
ser tratados con cefotaxima
-
Ninguna de las anteriores respuestas es correcta
La respuesta correcta es la (d): “Ninguna de las anteriores respuestas
es correcta”.
En la década de los ochenta comenzaron a
detectarse en todo el mundo cepas de Neisseria meningitidis con
sensibilidad disminuida a la penicilina, aunque, por ahora, la resistencia
suele ser intermedia (definida por una concentración mínima inhibitoria,
CMI, de 0,12 mg/L a 1 mg/L). En España se ha detectado una CMI de
penicilina mayor de 0,12 mg/L incluso en más del 50 % (con una media del
30 %) de las cepas de N. meningitidis. Se han propuesto
varias hipótesis para explicar la aparición de esta resistencia parcial.
Un fenómeno determinante probablemente sea el intercambio horizontal de
material genético entre N. meningitidis y otras especies comensales
de Neisseria con una marcada resistencia a penicilina.
El mecanismo de resistencia fundamental es
la disminución de la afinidad por las proteínas fijadoras de penicilina (Penicillin-Binding
Proteins, PBP), con mayor frecuencia la 2 y la 3, que generalmente
confiere resistencia de bajo nivel. Sin embargo, parece que la disminución
de la afinidad por la PBP 1 puede condicionar mayores CMI. Se ha sugerido
que la disminución en la expresión de la porina de clase 3 también podría
causar una resistencia moderada o alta. A diferencia de lo que sucede con
otros microorganismos, la resistencia de alto nivel a β-lactámicos por
producción de β-lactamasas es un fenómeno muy infrecuente aún, aunque
posible.
La práctica totalidad de las cepas con
sensibilidad reducida a la penicilina, incluso aquellas con CMI > 1 mg/L,
permanecen sensibles in vitro a las cefalosporinas de tercera
generación, con CMI50 e incluso CMI90 realmente
bajas. En España, casi el 100% de las cepas estudiadas, tanto del
serogrupo C como de otros serogrupos, procedentes de aislamientos clínicos
y de portadores asintomáticos, son sensibles a ceftriaxona y cefotaxima1.
Estos son los antibióticos de elección en la actualidad para el
tratamiento de la infección meningocócica.
El cloranfenicol continúa siendo un
excelente antibiótico frente al meningococo en términos de actividad, otra
cosa son las consideraciones que puedan hacerse sobre su perfil de
seguridad clínica. Las cepas resistentes a este antimicrobiano son raras.
Se ha alertado sobre la detección de cepas en Francia y Vietnam con
resistencia de alto nivel, debida a la producción de una acetiltransferasa2.
De momento, no se ha reproducido esta observación en el continente
africano, donde este antibiótico es utilizado extensamente y donde se ha
investigado esta posible resistencia3, si bien es cierto que
las cepas estudiadas en África eran del serogrupo A, mientras que las de
Francia y Vietnam pertenecían al serogrupo B. Además los estudios son aún
pocos y es factible que la presión ejercida en África por el uso de
cloranfenicol permita el desarrollo de resistencia en este continente
donde, por motivos económicos, es una de las pocas alternativas
terapéuticas. En otras regiones del mundo, como España, donde su uso es
ocasional, continúa siendo una opción válida en pacientes que no pueden
recibir cefalosporinas de tercera generación.
Bibliografía:
-
Arreaza L, de la
Fuente L, Vázquez J. Antibiotic susceptibility patterns of Neisseria
meningitidis isolates from patients and asymptomatic carriers.
Antimicrob Agents Chemother 2000; 44: 1705-1707. [PDF].
-
Galimand M, Gerbaud G,
Guibourdenche M, Riou JY, Courvalin P. High-level chloramphenicol
resistance in Neisseria meningitidis. N Engl J Med 1998; 339:
868-874. [Resumen].
(texto completo disponible previo registro gratuito)
-
Tondella MLC,
Rosenstein NE, mayer LW, Tenover FC, Stocker SA, Reeves MW, Popovic T.
Lack of evidence for chloramphenicol resistance in Neisseria
meningitidis, Africa. Emerg Infect Dis 2001; 7: 1-2. [PDF].
Tabla I. Puntos de
corte (CMI en mg/L) de penicilina para N. meningitidis.
|
Sensibilidad |
Sensibilidad intermedia |
Resistencia |
|
<0,06 |
0,12-1 |
>1 |
Beatriz Sánchez Artola
©REMI, http://remi.uninet.edu.
Marzo 2003.
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