Capítulo 2. 1. Función pulmonar y su evaluación

6. VALORACION DE LA OXIGENACIÓN  Y TRANSPORTE DE OXIGENO

6. 1. HISTORIA
   
El interés por la medida de la oxigenación de los pacientes es muy antigua. En 1930 se empieza ya a investigar sobre la Saturación de oxígeno (SO2) mediante la absorción de luz. En la II Guerra Mundial se renueva el interés, ante los graves accidentes por hipoxia de los pilotos de aviación 55. En 1950, Clark diseña su electrodo de PO2 construido con un ánodo de plata-cloruro de plata, y un cátodo de plata, con un voltaje de polarización entre ambos de -0,6 Voltios. En 1960, con la idea original de Millikan 56, se diseña el primer oxímetro, comercializándose en 1970 un equipo con un sensor o pieza de oreja, que funcionaba con ocho longitudes de onda, apareciendo también en 1970, un catéter de fibra óptica para medir in vivo la saturación en la arteria pulmonar. En 1972, la Universidad de Washington diseña un equipo para medir la saturación de oxígeno en la arteria umbilical, comercializándose una de las marcas pioneras, en 1977. A partir de 1981, el mercado se inunda de pulsioxímetros, existiendo 57 en 1992, más de 35 firmas que los comercializan, pasando la pulsioximetría a ser el quinto signo vital.

6. 2. COOXIMETRÍA Y SATURACIÓN DE OXÍGENO FRACCIONAL
   
El oxígeno se transporta en la sangre disuelto  físicamente en el plasma, fracción menor cuantificada por la gasometría como PO2, y esencial y fundamentalmente, combinado con la hemoglobina en una proporción dependiente de la concentración total de Hb (ctHb), de una constante (1,34 a 1,39), y de la saturación de oxígeno (SO2). Al ser mayor la proporción del oxígeno que se transporta  combinado a la hemoglobina, así como porque hay hemoglobinas que no son eficaces transportadoras de oxígeno, sin olvidar la proporción de Hb fetal, insignificante en adultos (0,5%) pero trascendente en pacientes neonatos, es esencial cuantificar estas dishemoglobinas mediante la cooximetría. Estas dishemoglobinas son: la Hb combinada al monóxido de carbono (COHb), por el que la Hb tiene 200 veces más afinidad que por el oxígeno, la MetaHb, también llamada HbHi, cuyo nivel aumenta por el efecto de nitratos, anilinas o benzocaína, y tiene un átomo de hierro férrico en lugar de ferroso, y por último, la SulfaHb, que suele acompañar a la metahemoglobinemia a menudo, tiene un átomo sulfuro, y tiene muy poca afinidad por el oxígeno. Los niveles normales de COHb, MetaHb y SulfaHB son del 0-1,5%  respecto al total de Hb, que comprende además de la OxiHb, la llamada Hb reducida, que se representa como HHb, RHB, o DeoxiHb, estableciéndose  que la concentración de Hb efectiva (ceHb) es: ctHb(1-FCOHb-FMetaHb). Esto da entrada al concepto de Saturación de oxígeno Fraccional, o fracción de oxihemoglobina definido por la relación:    
                                  Oxihemoglobina
SO2 fraccional = -------------------------------------------------- x 100
                                OxiHb + RHb + COHb + MetaHb 
   
El fraccionamiento de estas fracciones de hemoglobinas se hace con gasómetros dotados del componente cooxímetro, que distingue cada variedad de Hb, por la absorción diferencial de cinco a diez longitudes de onda de un rayo de luz. Las técnicas de medida de la saturación de oxígeno se basan en la ley de Beer-Lambert, que establece que  la intensidad de luz absorbida al pasar por una solución homogénea, es proporcional a la concentración de las distintas moléculas en la misma: a mayor concentración, mayor absorción molar. Una fuente de luz (LED: light emitting diode) envía su rayo a través de la muestra de sangre, hemolizada ultrasónicamente a unos 30 KHz, para que la solución sea homogénea, y un fotodetector mide la luz no absorbida restante. En el Gráfico 17 se muestra la absorbancia, también llamada coeficiente de extinción, de las distintas hemoglobinas. La banda de luz roja de 660 nanometros (nm), es sensible a la OxiHb (línea contínua gruesa, con punta de flecha) y a la carboxi COHb (línea punteada); en el llamado punto isobéstico a 800 nm se cruzan la OxiHb (línea contínua) y la Hb reducida ó deoxi (línea  punteada gruesa); en la zona infrarroja, en la banda de 920-940 nm, las absorbancias de oxiHb y Hb reducida se invierten, dando además absorbancia cero para la COHb. Asi pues, hay tres puntos de referencia para los cálculos, la banda roja, el punto isobéstico, insensible a la SO2, y la banda de los 900 nm. El hematocrito influye en la seguridad de las medidas, por lo que los equipos usan una serie de algoritmos de corrección, y uno o varios puntos isobésticos según el fabricante. La hiperlipemia produce falsas metahemoglobinemias, con niveles también falsamente altos de Hb total; el aumento de bilirrubina falsea por exceso el nivel de OxiHb, y en neonatos, es importante corregir los valores fraccionales por el nivel aún elevado de Hb fetal, que se convierte fácilmente en metaHb, y además da niveles de COHb altos, que son falsos.
   
Además de este método de oximetría o espectrofotometría: por transmisión que se usa en los cooxímetros y pulsioxímetros,  existe la oximetría  por reflexión, que se aplica a la medida de la saturación in vivo con catéteres de fibra óptica, en arteria pulmonar (SvO2),  situación en que la sangre lógicamente no sólo no está hemolizada, sino que además hay pulsatilidad. En estos equipos intravasculares, y en el caso de sospechar la presencia de dishemoglobinas, debe hacerse una corrección introducida off line, con el valor de una medida in vitro en un cooxímetro.

6. 3. SATURACIÓN FUNCIONAL
   
Es un concepto distinto al antedicho de saturación fraccional, pues sólo considera las hemoglobinas funcionales,  y se define por la relación: 
                                                    OxiHb
     SO2 funcional = ---------------- ----------------------- x 100
                                         OxiHb + Hb reducida
   
Aquí se asume que lo que no es Hb reducida, es OxiHb, sin distinguir entre OxiHb, COHb ni MetaHb, a no ser que posteriormente se midan las distintas dishemoglobinas y se corrija el valor de la saturación. Miden SO2 funcional, todos los pulsioxímetros, que trabajan con longitudes de onda de 660 y 920 nm, sin correcciones, y los equipos de SvO2, que sí aceptan correcciones.

6. 4. SATURACIÓN DE OXIGENO CALCULADA
   
Muchos gasómetros no miden, sino que calculan la Saturación a partir del valor de PO2, asumiendo que la curva de asociación-disociación del oxígeno con la Hb es standard con PO2 a 50% de saturación (P50) de 26, 84 mmHg,  sin considerar la influencia de la temperatura, el pH,  la PCO2 , o la concentración en los hematíes de 2-3 Difosfoglicerato (2-3DPG). En situaciones de hipotermia, alcalosis respiratoria y reduccción del 2-3DPG, la curva de asociación-disociación, se desvía a la izquierda, lo que implica valores mayores de Saturación  a una PO2 dada, lo que significa mayor afinidad, o sea, menos descarga de oxígeno. Es importante pues, saber si el valor de Saturación informado en un gasómetro es medido (cooximetría) o calculado, por cierto mediante complicadas fórmulas.
   
A título de ejemplo,  en cuatro pacientes intoxicados por CO, los valores de Saturación calculada fueron siempre superiores al 96%, mientras  la COHb descendía evolutivamente de >30% al ingreso, a <20%, en varias horas de oxigenoterapia. La OxiHb(cooximetría) ascendió al ir eliminándose COHb, de <65%, a >75%. Asi pues, la SO2, sobre todo si es calculada, debe rechazarse como parámetro informativo, siempre que se sospeche la presencia de Hb anormales.

6. 5. PULSIOXIMETRÍA
   
La pulsioximetría 55 diseñada al mismo tiempo (1972), que los equipos de PO2 transcutánea ha tardado en desarrollarse y comercializarse, 10 años, pero ha  inundado las UVI móviles, las salas de urgencia, reanimación y cuidados intensivos. Los pulsioxímetros, mal calificados de saturímetros, y mejor tipificados como centinelas de la rodilla o pendiente de la curva de asociación-disociación del O2 con la Hb, representan un medio incruento de seguir la tendencia de la Saturación de oxígeno. La pulsioximetría se basa en la medida de la Saturación (SpO2), a través del lecho ungueal, del lóbulo de la oreja, etc, dependiendo del sensor, aprovechando la pulsatilidad del flujo arterial en esa zona, por lo que todas las situaciones de hipoperfusión local afectarán las medidas. Se insiste en que todos los pulsioxímetros utilizan el cociente de las absorbancias de luz 660/940. Cuando esta razón es igual a 1, la SpO2 es de 85%, con rangos de 0,4 (SpO2 100%), y 3,4 (SpO2 0%). El valor de la SpO2,  sería muy optimista en el caso descrito de intoxicación por monóxido, al igual que la PaO2, precisándose en estos casos una determinación de la SO2 fraccional mediante cooxímetros. Sin embargo, el carácter incruento de la pulsioximetría, sus  sistemas de alarma, y sobre todo la monitorización contínua durante maniobras de broncoscopia, cambios de posición, aspiración de secreciones, etc de pacientes graves, están ampliamente reconocidos.

6. 6. APORTE-EXTRACCIÓN DE OXÍGENO
   
El transporte de oxígeno en la sangre arterial, depende del gasto cardiaco y del contenido arterial de oxígeno: CaO2= {(Hb x 1,34 x SO2) + (PaO2 x 0,0031)} con los valores consiguientes en sangre venosa para estimar el Contenido venoso  de oxígeno(CvO2). En la Saturación de oxígeno  en sangre venosa mixta (SvO2) influyen una serie de factores relacionados con el consumo de oxígeno (VO2), el gasto cardiaco (Qt), y la extracción de oxígeno, resumidos en el Gráfico 18. Aquellas situaciones en que  la SvO2 disminuya o aumente, van a influir en el producto final, el aporte tisular (DO2) y la extracción tisular de oxígeno (EO2), sin olvidar que al aumentar la PvO2 disminuye la protectora vasoconstricción hipóxica, lo que aumentaría el shunt. Por su trascendencia, se recuerda a continuación la definición de algunos índices informativos del aporte y extracción de oxígeno usados en la práctica diaria:
Aporte o Delivery de O2: DO2= Gasto cardiaco(en  L) x (CaO2) en ml/100 x 10
El valor normal es 950-1150 ml/min, ó 500-600 ml/min/m2 , siendo 10 el factor que convierte el CaO2 de ml/100 en ml/1000.
Contenido o diferencia arterio-venosa de O2:C(a-v)O2= CaO2 - CvO2
Valor normal  4-6 ml% ó Vol%.
Extracción de oxígeno(EO2)= 100 x VO2/DO2=100 x  C(a-v)O2/CaO2
Valor normal 0.23-0,32%
Px = PO2 uncompensated=PO2 (uv): Esta sigla corresponde a la Presión de oxígeno venosa mixta (PvO2) no compensada, es decir, la PO2 hipotética requerida para que se extraigan 2,3 mmol/L (5,1 volúmenes%) de oxígeno. Se calcula, cuando no se dispone de una muestra de sangre venosa mixta de arteria pulmonar, restando del CaO2, la diferencia arterio-venosa normal de 5,1 vol%.
Cx: Concentración de O2 extraible, es decir la concentración o cantidad de oxígeno que puede extraerse en condiciones de pH,  PCO2, y temperatura normales constantes, a PO2 de 38 mmHg. El valor normal es de 5,1 vol%, y se calcula restando del CaO2,  la Concentración de oxígeno a PO2 38 mmHg, a la misma PCO2 y pH actuales del paciente.
Qx= CQ= 2,3/CX= Factor de compensación cardiaco del oxígeno, o sea el factor que debe aumentar el gasto cardiaco para mantener una PvO2 normal, en presencia de un consumo de oxígeno constante. El valor normal sería 1, cuando Cx=2,3 mmol/L= 5,1 Vol%. Los tres índices o cálculos anteriores funcionan bien siempre que la SO2 sea menor del 97%, sirviendo para diferenciar las posibles compensaciones en la oxigenación de pacientes hipoxémicos, con gran valor si se expresa en un gráfico 58.
P50: Define la posición de la curva de asociación-disociación de la Hb, y es la PO2 que corresponde a una SO2 del 50%, y que normalmente es de 26,84. La relación es inversa entre el valor de P50 y la afinidad de la Hb por el oxígeno: a mayor valor de P50, menor afinidad,  más facilidad de disociación o descarga de oxígeno, lo que ocurre en acidosis, hipercapnia o hipertermia. Esta P50 puede calcularse con varias fórmulas, a partir de: PO2,  PO2 de una muestra con SO2 medida o calculada, el pH y el EB, ó en forma simplificada: 
                          P50= 26,8 x PaO2 observada / PaO2 standard
P50(st): se usa cuando la P50, en lugar de en condiciones actuales o reales, se mide en condiciones standard de pH, PCO2, y temperatura, y con COHb y MetaHb de cero.
Porcentaje de Shunt(Qs/Qt): se hace calculando previamente el Contenido arterial, venoso mixto, y capilar teórico de la sangre, expresándose en tanto por cien. Estas determinaciones requieren la obtención de una muestra de sangre arterial y otra venosa mixta,  y la mejor sangre mezclada, o mixta, es la obtenida de la Arteria Pulmonar, sangre que  debe ser retirada lentamente para no contaminarla con sangre arterializada (1 ml en 15 seg de retirada). Si no se dispone de un catéter para muestra de arteria venosa mixta, puede calcularse el shunt estimado,   a partir del gradiente Alvéoloarterial de oxígeno, P(A-a)O2, y asumiendo     un C(a-v)O2 de 5,1 vol%.
Determinación del 2-3 difosfoglicerato de los hematies: puede medirse directamente por métodos enzimáticos (normal 4,1-5,6 mmol/L, con valores más altos en el sexo femenino), o bien calcularse su nivel, que puede estar bajo en hipofosfatemias, y alto cuando hay mucha deoxiHb. El cálculo se hace a partir de la desviación de la P50std del valor normal de 26,8 mmHg, asumiendo que esta desviación no se deba a variaciones del pH, de la PCO2, COHb o MetaHb.
6. 7. RELACIÓN APORTE-CONSUMO DE O2
   
Normalmente, el consumo de oxígeno es constante, aunque el aporte de oxígeno disminuya (Gráfico 19), hasta un cierto umbral (15 ml/min/Kg), en que ambos descienden.Esta constancia en el consumo de oxígeno ocurre, porque normalmente, al disminuir el aporte, aumenta la extracción (Gráfico 19 parte superior), y esta extracción se cuantificaba, midiendo la SvO2, buen informador casi siempre de la situación de oxigenación tisular.
   
Sin embargo, en situaciones de distres y sepsis, se había observado que esta extracción de oxígeno no aumentaba al disminuir el aporte, para conservar constante el consumo,  o sea que el consumo dependía del aporte, lo que se vino en llamar en terminología inglesa: Supply dependencia patológica (Gráfico 19 parte inferior), término que ha producido gran confusión y polémica entre los autores 59, 60, 61, 62, 63
   
Parecía que la extracción de oxígeno, no se adecuaba a la disminución del aporte, comprobando algunos autores una mejoría de la supervivencia de pacientes sépticos, cuando se conseguían niveles supranormales en este aporte con la infusión de drogas presoras, pero después de mucha polémica 64, no se ha demostrado una base  fehaciente de esta actitud.

6. 8. ÍNDICES DE OXIGENACIÓN
   
La valoración de la oxigenación, debe hacerse considerando la edad del sujeto, y la fracción inspirada de oxígeno (FIO2), existiendo una serie de fórmulas para calcular la PaO2 teórica según la edad, pudiendo resumirse como: 
PaO2= 104 - (0,43 x edad) +- 4,1,     ó bien: PaO2= 109 - (0,43 x edad)
   
Asimismo, la oxigenación debe valorarse de forma independiente del nivel de ventilación (PaCO2), para lo que se utiliza la ecuación del gas alveolar:
PAO2 = {(PB-PH2O) x FIO2} - PaCO2 x {FIO2 + (1-FIO2)/RQ}
que suele simplificarse como: PAO2=(PB-PH2O) - PaCO2/RQ, siendo PB la Presión barométrica, PH2O la presión de vapor de agua a 37º que es 47 mmHg, FIO2 la fracción inspiratoria de O2,  PACO2, la presión de CO2 a nivel alveolar, equivalente a la PaCO2, y RQ el cociente respiratorio (Producción de carbónico/Consumo de oxígeno), que se asume constante con valor 0,8, a no ser que la dieta sea de hidratos de carbono (RQ=1), o de lípidos (RQ=0,7). Una vez obtenida la PAO2, se le sustrae la PaO2, obteniéndose el gradiente Alvéoloarterial, P(A-a)O2,  índice de la eficacia de la oxigenación, gradiente que depende de la FIO2 a que se estime, siendo normalmente menor de 35 mmHg a FIO2  de 0,21.
   
Otros índices de oxigenación usados son: PaO2/FIO2 (P/F), el Indice de Oxigenación 65 : PaO2/PAO2 con valores normales de 0.75-0,9%, en principio estable con los cambios de FIO2, ó el Indice respiratorio (IR): (P(A-a)O2/PaO2). El IR expresa la disparidad entre el oxígeno presente en el alvéolo, y el entregado a las arterias, siendo útil 49 para comparar pacientes con distinta FIO2. Debe ser inferior a 0,15, indicando la necesidad de ventilación mecánica cuando es superior a 1,8, o la mala tolerancia al weaning si es >2. Valores bajos de estos índices (PaO2/FIO2 <350-450), informan de trastorno de la oxigenación 66 , con las siguientes limitaciones: El cambio de la FIO2 influye en P(A-a)O2, y PaO2/PAO2, aparte de que la necesidad de cálculos se presta a errores. Por otra parte el índice PaO2/FIO2 se afecta por el nivel de carbónico. Los cambios en la temperatura afectan a: P(A-a)O2, PaO2/PAO2, y PaO2/FIO2. Al no haber relación linear entre la Hb y la SO2, hay inseguridad en reflejar el contenido arterial de oxígeno, con los índices: P(A-a)O2, PaO2/PAO2 y PaO2/FIO2.