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Aranda FI, Laforga JB, Gil-Hervas P, Chulia MT.
Servicio de Anatomía Patológica. Hospital General Universitario de Alicante. España.
[Título] [Introducción] [Material y Métodos] [Resultados] [Iconografía] [Discusión]
Nuestros resultados demuestran positividad para p53 en el 25,6 % de los casos, lo que está en concordancia con las cifras publicadas que oscilan entre el 15 y el 50 % de positividad (2, 5, 10, 14, 20, 23, 24, 28, 29, 37). Estas variaciones pueden explicarse por la diversidad de anticuerpos utilizados, metodología utilizada (cortes de congelación, tipo de recuperación antigénica, sensibilidad del método, sistema de contaje), definición de caso positivo e inclusión de tipos histológicos heterogéneos o de diferentes estadios en los estudios.
Al igual que la mayoría de los trabajos observamos asociación estadísticamente significativa entre positividad para p53 y tamaño tumoral mayor (6, 24, 28, 37), grado histológico alto (6, 8, 13, 23, 28, 32, 37, 38,) y receptores hormonales negativos (2, 6, 14, 16, 20, 32, 37, 38). Algunos trabajos demostraron asociación entre positividad para p53 y metástasis axilares (10, 37, 38), lo que no ha sido corroborado por otros (2, 6, 13, 14, 23, 24, 30), en concordancia con nuestros resultados.
En relación con la actividad proliferativa celular los resultados son más contradictorios. Utilizando Ki-67 sobre tejido congelado, fracción S, BrdU o PCNA, algunos autores encuentran asociación entre la fracción de crecimiento celular y la expresión de p53 (2, 5, 6, 8, 16, 24, 27). En el presente trabajo, el porcentaje medio de células positivas con MIB1 fue significativamente superior en los casos con positividad para p53. Por contra, algunos trabajos no demuestran asociación entre proliferación celular y expresión de p53 (10, 30, 38).
La formación de nuevos vasos (angiogénesis) es un paso esencial en el crecimiento y progresión tumoral. En el cáncer de mama numerosos trabajos han demostrado asociación entre angiogénesis tumoral y diferentes variables clínico-patológicas (1, 4, 19, 39), lo que indicaría una mayor agresividad de los tumores con alto nivel de angiogénesis. En relación con la mutación de la p53, el cultivo de fibroblastos procedentes de pacientes con S. de Li-Fraumeni muestran fenotipo angiogénico. El cambio parece ser secundario a la expresión reducida de trombospandina 1, un inhibidor de la angiogénesis. La p53 parece regular el gen TSP-1 que codifica la trombospandina 1 (9). Sin embargo, algunos autores que han correlacionado la angiogénesis tumoral en casos de cáncer de mama con la inmunotinción de p53, no han encontrado diferencias significativas entre estas dos variables (7, 15, 19), lo que también ha sido corroborado en el presente trabajo. Estos resultados sugieren que la expresión de p53 no está relacionada con mecanismos reguladores de citoquinas implicadas en la síntesis y liberación de factores angiogénicos.
En resumen, la inmunotinción para p53 en el carcinoma ductal infiltrante de mama parece asociarse con un fenotipo agresivo, tumores de mayor tamaño, grado histológico alto, receptores hormonales negativos y fracción alta de crecimiento celular. Sin embargo no parece estar relacionada con otros parámetros indicativos de progresión tumoral como serian la presencia de metástasis axilares y un mayor grado de angiogénesis tumoral.
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