|
ADDRESS: Proteína C activada en la sepsis grave
con bajo riesgo de muerte
[Versión para imprimir]
Artículo original: Abraham E, Laterre
PF, Garg R, Levy H, Talwar D, Trzaskoma BL, François B, Guy JS, Brückmann M,
Rea-Neto A, Rossaint R, Perrotin D, Sablotzki A, Arkins N, Utterback BG,
Macias WL, for the Administration of Drotrecogin Alfa (Activated) in Early
Stage Severe Sepsis (ADDRESS) Study Group. Drotrecogin Alfa (Activated) for
Adults with Severe Sepsis and a Low Risk of Death.
N Engl J Med 2005;
353: 1332-1341. [Resumen]
[Artículos
relacionados]
Introducción: El estudio PROWESS [1]
encontró que la proteína C activada (PCA) reducía la mortalidad de los
pacientes adultos con sepsis grave (reducción del riesgo absoluto de muerte
[RRA] 6,1%). Sin embargo, el análisis de subgrupos mostró que el beneficio
solo se daba en los pacientes con alto riesgo de muerte, que eran los que
presentaban disfunción de dos o más órganos (RRA 7,4%) o una puntuación
APACHE-2 superior a 24 puntos en las 24 horas previas al inicio del
tratamiento (RRA 13,8%). La EMEA y la FDA aprobaron el tratamiento con estas
dos indicaciones, y la FDA solicitó al fabricante que evaluara la seguridad
y eficacia de la PCA en los pacientes con sepsis grave y bajo riesgo de
muerte.
Resumen: En un ensayo clínico
multinacional controlado con placebo, doble ciego y con asignación oculta y
aleatoria, se planeó incluir más de 11.000 pacientes con sepsis grave y
"bajo" riesgo de muerte, definido como disfunción de un solo órgano y
puntuación APACHE-2 inferior a 25 puntos. Los pacientes recibieron PCA (drotrecogina
alfa activada) en infusión continua de 24 mcg/kg/hora durante 96 horas, o
placebo. El objetivo primario era evaluar la mortalidad por cualquier causa
a los 28 días del comienzo del tratamiento. El estudio se interrumpió
prematuramente en un análisis intermedio programado, al considerarse muy
improbable encontrar un resultado favorable al tratamiento con PCA. En el
momento de la interrupción se habían reunido datos de 2.613 pacientes, y la
mortalidad a los 28 días (17% con placebo y 18,5% con PCA) y la mortalidad
hospitalaria (20,5% con placebo y 20,6% con PCA) no mostraron diferencias.
Los pacientes tratados con PCA tuvieron un mayor riesgo de hemorragia grave
tanto durante la infusión (2,4% frente a 1,2%; p = 0,02) como durante los 28
días (3,9% frente a 2,2%; p = 0,01).
Comentario: El estudio ADDRESS confirma
los resultados encontrados en el análisis de subgrupos del PROWESS [1], en lo
que a los pacientes con sepsis grave y bajo riesgo de muerte se refiere: la
proteína C activada no es beneficiosa en estos pacientes. Los resultados
también concuerdan con los hallados con otros tratamientos adyuvantes para
la sepsis, que solo presentan eficacia en los casos de mayor gravedad,
definidos con una variedad de criterios.
Los pacientes con sepsis grave con disfunción de un solo órgano y puntuación
APACHE-2 inferior a 25 puntos presentan sin embargo aún una mortalidad
hospitalaria elevada, en este estudio del 20%, por lo que es necesario
tratarlos de forma enérgica y precoz, con el resto de los paquetes de
medidas que la campaña sobrevivir a la sepsis propone [2, 3]. El término
"bajo riesgo de muerte" empleado por los autores para estos casos es
claramente inadecuado.
Eduardo Palencia Herrejón
Hospital Gregorio Marañón, Madrid
©REMI, http://remi.uninet.edu.
Septiembre
2005
Enlaces:
-
Bernard GR, Vincent JL,
Laterre PF, LaRosa SP, Dhainaut JF, Lopez Rodriguez A, Steingrub JS, Garber
GE, Helterbrand JD, Ely EW, Fisher CJ, The Recombinant Human Activated
Protein C Worldwide Evaluation in Severe Sepsis (PROWESS) Study Group.
Efficacy and Safety of Recombinant Human
Activated Protein C for Severe Sepsis. N Engl J Med 2001;
344: 699-709. [Resumen]
[Texto
completo]
-
Dellinger RP, Carlet
JM, Masur H, Gerlach H, Calandra T, Cohen J, Gea-Banacloche J, Keh D,
Marshall JC, Parker MM, Ramsay G, Zimmerman JL, Vincent JL, Levy MM.
Surviving Sepsis Campaign Guidelines for the management of severe sepsis and
septic shock. Intensive Care Med 2004; 30: 536-555. [PDF
273 Kb, 20 pág]
-
Palencia E. Tratamiento del
enfermo con sepsis grave. [REMI
2005; 5 (3): C3]
Palabras clave:
Sepsis grave, Disfunción de órganos, Puntuación APACHE-2, Proteína C
activada.
Busque en REMI con Google:
Envía tu comentario para su
publicación |
